Camrelizumabe combinado com SOX e/ou apatinibe para câncer gástrico localmente avançado (CCWSA/OAFLAG)

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente o consentimento informado por escrito antes da triagem;
2. Homem ou mulher, ≥18 anos;
3. Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST1.1;
4. Pontuação do estado físico ECOG 0~1;
5. Progressão local patologicamente confirmada (CT3/CT4N+M0) de câncer gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica sem tratamento prévio (Siewert II ou III).
6. De acordo com o padrão de estadiamento clínico, o tratamento cirúrgico é planejado após a quimioterapia neoadjuvante.
7. Expectativa de sobrevida superior a 3 meses;
8. Os principais órgãos funcionam normalmente, seguindo critérios:

I. Rotina de sangue (sem transfusão de sangue, sem uso de fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) ou outra correção de fator estimulante hematopoiético dentro de 14 dias antes do exame de triagem): neutrófilos ≥1,5× 109/L, plaquetas ≥100×109/L , hemoglobina ≥90g/L; Acuidade dos glóbulos brancos 3,5 x l09 / L II. Função hepática: ALT e AST, ALT e AST ≤ 2,5×LSN; Bilirrubina total (TBil) ≤ 1,5×LSN (pacientes com síndrome de Gilbert, ≤ 3×LSN); III. Função renal: creatinina sérica (CR) ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCR) ≥60mL/min; 4. Função de coagulação: APTT, INR, PT ≤ 1,5×ULN;

Critério de exclusão:

1. Carcinoma escamoso gástrico, carcinoma adenoescamoso, carcinoma de pequenas células e carcinoma gástrico indiferenciado confirmado por patologia;
2. Teste HER-2 positivo (IHC3+ ou IHC2+ amplificado por FISH);
3. Qualquer terapia antitumoral anterior (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal e terapia alvo molecular);
4. A obstrução cardíaca e pilórica afeta a alimentação e o esvaziamento gástrico do paciente e apresenta dificuldades para engolir comprimidos;
5. Imunoterapia prévia com anticorpos anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CD137 ou anti CTLA-4 ou quaisquer outros anticorpos ou drogas que tenham como alvo a coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune;
6. Desenvolveu ou está atualmente tendo outros tumores malignos dentro de 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma ou outros tumores/cânceres que foram submetidos a tratamento radical e estão livres de doença há pelo menos 5 anos;
7. A neuropatia periférica é de grau 2 ou superior, de acordo com a terminologia comum de eventos adversos (NCI-CTCAE V5.0);
8. com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa;
9. Qualquer componente de um produto ou preparação semelhante ao anticorpo monoclonal PD-1 do medicamento do estudo já causou uma reação alérgica grave, incluindo reação alérgica grave conhecida a outros anticorpos monoclonais, oxaliplatina, S-1 e outros compostos relacionados (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. história conhecida de sangramento hereditário ou distúrbio de coagulação do sangue com risco de sangramento;
11. Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte em até 4 semanas;
12. Sujeitos que não se recuperaram de complicações de cirurgias anteriores, ou seja, não caíram para ≤1 (CTCAE versão 5.0) (excluindo queda de cabelo e fadiga);

13. Drogas imunossupressoras devem ser usadas por 2 semanas ou dentro de 2 semanas ou durante o estudo, excluindo as seguintes situações:

    A) Injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou de esteroides tópicos (p. intra-articular); B) Corticoide sistêmico em dose fisiológica (≤10mg/dia de prednisona ou equivalente); C) uso de curto prazo (≤7 dias) de esteroides para prevenir ou tratar doenças alérgicas não autoimunes;

14. Indivíduos com doenças autoimunes ativas ou preexistentes com probabilidade de recorrência;
15. Indivíduos com história conhecida de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia induzida por drogas, pneumonia histológica ou pneumonia não infecciosa;
16. história conhecida de tuberculose ativa;
17. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV positivo), outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas, ou história de transplante de órgãos ou transplante de células-tronco;

18. O teste de virologia da hepatite B ou C atende a qualquer um dos seguintes critérios no momento da triagem:

    A) HBsAg positivo e título de HBV-DNA no sangue periférico ≥104 número de cópias/mL ou ≥2000UI/mL (portadores de HBV devem ser tratados com terapia antiviral pelo pesquisador conforme apropriado); B) Hepatite C ativa: anticorpo HCV positivo e HCV-RNA superior ao limite de detecção do método analítico;

19. Os indivíduos tinham infecções ativas ou incontroláveis ​​que requeriam tratamento sistemático dentro de 2 semanas antes da randomização;
20. receberam vacina de vírus vivo dentro de 4 semanas;
21. A presença de derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite requerendo drenagem repetida ou intervenção médica;
22. perfuração gastrointestinal e/ou fístula ocorreu dentro de 6 meses, e sangramento gastrointestinal de importância clínica ocorreu dentro de 3 meses antes da randomização;
23. tem obstrução intestinal ou as seguintes doenças ou histórico: doença inflamatória intestinal ou ressecção geral do intestino (ressecção parcial do cólon ou ressecção geral do intestino delgado com diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica;
24. com problemas médicos graves, como nível III e acima da função cardíaca anormal (NYHA), doença isquêmica do coração (como infarto do miocárdio ou angina pectoris), como doença cardiovascular ou histórico de infarto do miocárdio, dentro de 3 meses após a droga de diabetes mal controlada (FPG)≥10mmol/L) ou hipertensão mal controlada, pressão arterial sistólica≥160mmHg e/ou pressão arterial diastólica≥100mmHg;
25. Indivíduos que estão amamentando ou que planejam engravidar durante o tratamento e dentro de 6 meses após o tratamento;
26. indivíduos que não desejam receber contraceptivos eficazes durante o tratamento e dentro de 6 meses após o tratamento (incluindo indivíduos do sexo masculino capazes de engravidar uma mulher e indivíduos do sexo feminino e seus parceiros);
27. O investigador acredita que os sujeitos não são adequados para o estudo devido a outras condições que podem afetar o cumprimento do protocolo e a avaliação dos indicadores do estudo.