Camrelizumab SOX-szal és/vagy Apatinibbel kombinálva lokálisan előrehaladott gyomorrák esetén (CCWSA/OAFLAG)

Bevételi kritériumok:

1. A szűrés előtt önkéntesen aláírja írásos beleegyezését;
2. Férfi vagy nő, ≥18 éves;
3. Legalább egy mérhető léziója van a RECIST1.1 szerint;
4. ECOG fizikai állapot pontszám 0~1;
5. Patológiailag igazolt helyi progresszió (CT3/CT4N+M0) a gyomorrák vagy a gastrooesophagealis junction adenocarcinoma előzetes kezelés nélkül (Siewert II vagy III).
6. A klinikai stádiumszabvány szerint a neoadjuváns kemoterápia után sebészi kezelést terveznek.
7. A várható túlélés több mint 3 hónap;
8. A fő szervek normálisan működnek, a következő kritériumok szerint:

I. Vérrutin (nincs vérátömlesztés, tilos granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) vagy más vérképzőszervi stimuláló faktor korrekció a szűrési vizsgálat előtt 14 napon belül): neutrofilek ≥1,5×109 /L, vérlemezkék ≥100×109/L , hemoglobin ≥90g/L;Fehérvérsejt élesség 3,5 x l09 / L II. Májfunkció: ALT és AST, ALT és AST ≤ 2,5×ULN; Összes bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás betegek, ≤ 3 × ULN); III. Vesefunkció: szérum kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCR) ≥ 60 ml/perc; IV. Alvadási funkció: APTT, INR, PT ≤ 1,5×ULN;

Kizárási kritériumok:

1. Gyomor laphámsejtes karcinóma, adenosquamosus sejtes karcinóma, kissejtes karcinóma és differenciálatlan gyomorrák, amelyet kórtan igazolt;
2. Pozitív HER-2 teszt (FISH-val amplifikált IHC3+ vagy IHC2+);
3. Bármilyen korábbi daganatellenes terápia (beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, a hormonterápiát és a molekuláris célzott terápiát);
4. A szív- és pylorus-elzáródás befolyásolja a beteg étkezését és gyomorürítését, illetve nehézségei vannak a tabletták lenyelésében;
5. Korábbi immunterápia anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CD137 vagy anti CTLA-4 antitestekkel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely a T-sejtek vagy az immunellenőrző útvonalak együttes stimulációját célozza;
6. 5 éven belül más rosszindulatú daganatok alakultak ki, vagy jelenleg is vannak, kivéve a gyógyult in situ méhnyakkarcinómát, a nem melanómás bőrrákot vagy egyéb olyan daganatokat/rákokat, amelyek radikális kezelésen estek át, és legalább 5 éve betegségtől mentesek;
7. A periméter neuropátia 2-es vagy magasabb fokozatú a nemkívánatos események általános terminológiája szerint (NCI-CTCAE V5.0);
8. ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal (CNS) és/vagy rákos agyhártyagyulladással;
9. A PD-1 monoklonális antitesthez hasonló termék vagy készítmény bármely komponense valaha is súlyos allergiás reakciót váltott ki, beleértve más monoklonális antitestekre, oxaliplatinra, S-1-re és más rokon vegyületekre (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. ismert örökletes vérzés vagy véralvadási zavar, amelynél fennáll a vérzés kockázata;
11. 4 héten belül nagy műtéten átesett betegek;
12. Azok az alanyok, akik nem gyógyultak fel a korábbi műtétek szövődményeiből, azaz nem esett vissza ≤1-re (CTCAE 5.0 verzió) (kivéve a hajhullást és a fáradtságot);

13. Az immunszuppresszív gyógyszereket 2 hétig vagy 2 héten belül vagy a vizsgálat alatt kell alkalmazni, kivéve a következő helyzeteket:

    A) Intranazális, inhalációs, helyi vagy helyi szteroid injekciók (pl. Intraartikuláris); B) Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban (≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű); C) szteroidok rövid távú (≤7 nap) alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére;

14. Aktív vagy korábban fennálló autoimmun betegségben szenvedő alanyok, amelyek valószínűleg kiújulnak;
15. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében idiopátiás tüdőfibrózis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szövettani tüdőgyulladás vagy nem fertőző tüdőgyulladás szerepel;
16. ismert aktív tuberkulózis anamnézisében;
17. humán immundeficiencia vírus fertőzés (HIV pozitív), egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció a kórtörténetben;

18. A hepatitis B vagy C virológiai teszt megfelel a következő kritériumok bármelyikének a szűrés időpontjában:

    A) HBsAg pozitív, és a HBV-DNS titere a perifériás vérben ≥104 kópiaszám /mL vagy ≥2000IU/mL (a HBV-hordozókat a kutatónak adott esetben vírusellenes terápiával kell kezelnie); B) Aktív hepatitis C: HCV antitest pozitív és HCV-RNS magasabb, mint az analitikai módszer kimutatási határa;

19. Az alanyoknak szisztematikus kezelést igénylő aktív vagy kontrollálhatatlan fertőzései voltak a randomizálás előtti 2 héten belül;
20. 4 héten belül élő vírus elleni vakcinát kapott;
21. Kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismételt vízelvezetést vagy orvosi beavatkozást igényel;
22. gastrointestinalis perforáció és/vagy fisztula 6 hónapon belül, és klinikai jelentőségű gyomor-bélrendszeri vérzés a randomizálás előtti 3 hónapon belül fordult elő;
23. bélelzáródása van, vagy a következő betegségek vagy anamnézisben szenvednek: gyulladásos bélbetegség vagy általános bélreszekció (részleges vastagbél reszekció vagy általános vékonybél reszekció krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés;
24. súlyos egészségügyi problémákkal, például III. szintű és magasabb rendellenes szívműködéssel (NYHA), ischaemiás szívbetegséggel (például szívinfarktus vagy angina pectoris), például szív- és érrendszeri betegséggel, vagy szívizominfarktus a kórtörténetben, a gyógyszer bevételét követő 3 hónapon belül. rosszul kontrollált cukorbetegség (FPG) ≥10mmol/l) vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás, szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm;
25. Olyan alanyok, akik szoptatnak vagy terhességet terveznek a kezelés alatt és a kezelést követő 6 hónapon belül;
26. olyan alanyok, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlót kapni a kezelés alatt és a kezelést követő 6 hónapon belül (beleértve azokat a férfi alanyokat, akik képesek teherbe ejteni egy nőt, valamint a nőket és férfi partnereiket);
27. A vizsgáló úgy véli, hogy az alanyok nem alkalmasak a vizsgálatra olyan egyéb körülmények miatt, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést és a vizsgálati mutatók értékelését.