Camrelizumab associé à la SOX et/ou à l'apatinib pour le cancer gastrique localement avancé (CCWSA/OAFLAG)

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement un consentement éclairé écrit avant le dépistage ;
2. Homme ou femme, ≥18 ans ;
3. Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST1.1 ;
4. Score d'état physique ECOG 0~1 ;
5. Progression locale confirmée pathologiquement (CT3/CT4N+M0) d'un cancer gastrique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne sans aucun traitement préalable (Siewert II ou III).
6. Selon la norme de stadification clinique, un traitement chirurgical est prévu après une chimiothérapie néoadjuvante.
7. Espérance de survie supérieure à 3 mois ;
8. Les principaux organes fonctionnent normalement, selon les critères suivants :

I. Routine sanguine (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou d'un autre facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours précédant l'examen de dépistage) : neutrophiles ≥1,5 × 109/L, plaquettes ≥100 × 109/L , hémoglobine ≥90g/L; Acuité des globules blancs 3,5 x l09 / L II. Fonction hépatique : ALT et AST, ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; Bilirubine totale (TBil) ≤ 1,5 × LSN (patients atteints du syndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN) ; III. Fonction rénale : créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCR) ≥ 60 ml/min ; IV. Fonction de coagulation : APTT, INR, PT ≤ 1,5 × LSN ;

Critère d'exclusion:

1. Carcinome épidermoïde gastrique, carcinome adénosquameux, carcinome à petites cellules et carcinome gastrique indifférencié confirmé par pathologie ;
2. Test HER-2 positif (IHC3+ ou IHC2+ amplifié par FISH) ;
3. Toute thérapie anti-tumorale antérieure (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie et la thérapie moléculaire ciblée) ;
4. L'obstruction cardiaque et pylorique affecte l'alimentation et la vidange gastrique du patient et a des difficultés à avaler les comprimés ;
5. Immunothérapie antérieure avec des anticorps anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CD137 ou anti CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant la co-stimulation des cellules T ou des voies de contrôle immunitaire ;
6. A développé ou a actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus guéri, d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'autres tumeurs/cancers qui ont subi un traitement radical et qui sont exempts de maladie depuis au moins 5 ans ;
7. La neuropathie périmétrique est de grade 2 ou plus selon la terminologie commune des événements indésirables (NCI-CTCAE V5.0);
8. avec des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite cancéreuse ;
9. Tout composant d'un produit ou d'une préparation similaire à l'anticorps monoclonal PD-1 du médicament à l'étude a déjà provoqué une réaction allergique grave, y compris une réaction allergique grave connue à d'autres anticorps monoclonaux, à l'oxaliplatine, au S-1 et à d'autres composés apparentés (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. des antécédents connus d'hémorragie héréditaire ou un trouble de la coagulation sanguine qui présente un risque d'hémorragie ;
11. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ;
12. Les sujets qui ne se sont pas remis des complications d'une intervention chirurgicale antérieure, c'est-à-dire qui ne sont pas tombés à ≤ 1 (CTCAE version 5.0) (à l'exclusion de la perte de cheveux et de la fatigue) ;

13. Les médicaments immunosuppresseurs doivent être utilisés pendant 2 semaines ou dans les 2 semaines ou pendant l'étude, à l'exclusion des situations suivantes :

    A) Injections intranasales, inhalées, topiques ou topiques de stéroïdes (par ex. intra-articulaire); B) Corticostéroïdes systémiques à dose physiologique (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ; C) utilisation à court terme (≤7 jours) de stéroïdes pour prévenir ou traiter des maladies allergiques non auto-immunes ;

14. Sujets atteints de maladies auto-immunes actives ou préexistantes susceptibles de se reproduire ;
15. Sujets ayant des antécédents connus de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie histologique ou de pneumonie non infectieuse ;
16. antécédents connus de tuberculose active ;
17. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH positif), d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe ou de greffe de cellules souches ;

18. Le test de virologie de l'hépatite B ou C répond à l'un des critères suivants au moment du dépistage :

    A) AgHBs positif et titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique ≥104 nombre de copies/mL ou ≥2000UI/mL (les porteurs du VHB doivent être traités avec un traitement antiviral par le chercheur, le cas échéant) ; B) Hépatite C active : anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse ;

19. Les sujets avaient des infections actives ou incontrôlables nécessitant un traitement systématique dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
20. avoir reçu un vaccin à virus vivant dans les 4 semaines ;
21. La présence d'un épanchement pleural incontrôlable, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage répété ou une intervention médicale ;
22. une perforation gastro-intestinale et/ou une fistule sont survenues dans les 6 mois et une hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative est survenue dans les 3 mois précédant la randomisation ;
23. avez une occlusion intestinale ou les maladies ou antécédents suivants : maladie inflammatoire de l'intestin ou résection générale de l'intestin (résection partielle du côlon ou résection générale de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique ;
24. avec des problèmes médicaux graves, tels qu'une fonction cardiaque anormale de niveau III et au-dessus (NYHA), une cardiopathie ischémique (telle qu'un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine) telle qu'une maladie cardiovasculaire, ou des antécédents d'infarctus du myocarde, dans les 3 mois suivant le médicament de diabète mal contrôlé (FPG) ≥ 10 mmol/L) ou hypertension mal contrôlée, pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ;
25. Les sujets qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant le traitement et dans les 6 mois suivant le traitement ;
26. les sujets qui ne souhaitent pas recevoir de contraceptifs efficaces pendant le traitement et dans les 6 mois suivant le traitement (y compris les sujets masculins capables de rendre une femme enceinte et les sujets féminins et leurs partenaires masculins) ;
27. L'investigateur estime que les sujets ne conviennent pas à l'étude en raison d'autres conditions susceptibles d'affecter leur conformité au protocole et l'évaluation des indicateurs de l'étude.