Kamrelizumab w połączeniu z SOX i/lub apatynibem w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka żołądka (CCWSA/OAFLAG)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz dobrowolnie pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym;
2. Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat;
3. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST1.1;
4. Ocena stanu fizycznego ECOG 0~1;
5. Patologicznie potwierdzona miejscowa progresja (CT3/CT4N+M0) raka żołądka lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego bez wcześniejszego leczenia (Siewert II lub III).
6. Zgodnie ze standardem oceny stopnia zaawansowania klinicznego po chemioterapii neoadjuwantowej planowane jest leczenie operacyjne.
7. Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy;
8. Główne narządy funkcjonują normalnie, według następujących kryteriów:

I. Rytuał krwi (brak transfuzji krwi, brak stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) lub innej korekty czynnika wzrostu krwiotwórczego w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): neutrofile ≥1,5×109/L, płytki krwi ≥100×109/L , hemoglobina ≥90g/L; Ostrość krwinek białych 3,5 x l09/L II. Czynność wątroby: ALT i AST, ALT i AST ≤ 2,5×GGN; Bilirubina całkowita (TBil) ≤ 1,5 × GGN (pacjenci z zespołem Gilberta, ≤ 3 × GGN); III. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (CR) ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥60 ml/min; IV. Funkcja krzepnięcia: APTT, INR, PT ≤ 1,5×GGN;

Kryteria wyłączenia:

1. Rak płaskonabłonkowy żołądka, rak gruczolakokomórkowy, rak drobnokomórkowy i niezróżnicowany rak żołądka potwierdzony patologicznie;
2. Dodatni test HER-2 (IHC3+ lub IHC2+ amplifikowany metodą FISH);
3. Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia i terapia celowana molekularnie);
4. Niedrożność serca i odźwiernika wpływa na jedzenie i opróżnianie żołądka przez pacjenta oraz ma trudności z połykaniem tabletek;
5. przebyta immunoterapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub innymi przeciwciałami lub lekami ukierunkowanymi na kostymulację limfocytów T lub szlaków immunologicznych punktów kontrolnych;
6. rozwinął się lub obecnie ma inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry lub innych guzów/nowotworów, które zostały poddane radykalnemu leczeniu i były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat;
7. Neuropatia obwodowa jest stopnia 2. lub wyższego zgodnie z powszechnie stosowaną terminologią dotyczącą zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE V5.0);
8. ze znanymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych;
9. Jakikolwiek składnik produktu lub preparatu podobnego do badanego leku, przeciwciała monoklonalnego PD-1, kiedykolwiek wywołał ciężką reakcję alergiczną, w tym znaną ciężką reakcję alergiczną na inne przeciwciała monoklonalne, oksaliplatynę, S-1 i inne pokrewne związki (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. znana historia dziedzicznego krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia krwi, które grozi krwawieniem;
11. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni;
12. Osoby, które nie wyzdrowiały po powikłaniach po poprzedniej operacji, tj. nie spadły do ​​≤1 (CTCAE wersja 5.0) (z wyłączeniem wypadania włosów i zmęczenia);

13. Leki immunosupresyjne należy stosować przez 2 tygodnie lub w ciągu 2 tygodni lub w trakcie badania, z wyłączeniem następujących sytuacji:

    A) Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia sterydów (np. dostawowe); B) ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych (≤10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik); C) krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie steroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych;

14. Osoby z aktywnymi lub istniejącymi wcześniej chorobami autoimmunologicznymi, które mogą nawrócić;
15. Pacjenci ze znaną historią idiopatycznego włóknienia płuc, polekowego zapalenia płuc, histologicznego zapalenia płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc;
16. znana aktywna historia gruźlicy;
17. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV-pozytywny), innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych;

18. Test wirusologiczny zapalenia wątroby typu B lub C spełnia jedno z poniższych kryteriów w czasie badania przesiewowego:

    A) HBsAg dodatni, a miano HBV-DNA we krwi obwodowej ≥104 kopii/mL lub ≥2000IU/mL (nosiciele HBV powinni być odpowiednio leczeni przez badacza terapią przeciwwirusową); B) Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C: obecność przeciwciał HCV i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej;

19. Pacjenci mieli aktywne lub niekontrolowane infekcje wymagające systematycznego leczenia w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
20. otrzymali szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 4 tygodni;
21. Obecność niekontrolowanego wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego wielokrotnego drenażu lub interwencji medycznej;
22. perforacja przewodu pokarmowego i/lub przetoka wystąpiły w ciągu 6 miesięcy, a krwawienie z przewodu pokarmowego o znaczeniu klinicznym wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
23. mają niedrożność jelit lub następujące choroby lub historię: nieswoiste zapalenie jelit lub ogólna resekcja jelita (częściowa resekcja jelita grubego lub ogólna resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka;
24. z poważnymi problemami medycznymi, takimi jak nieprawidłowa czynność serca stopnia III lub wyższego (NYHA), choroba niedokrwienna serca (taka jak zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa), taka jak choroba układu krążenia lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu leku źle kontrolowana cukrzyca (FPG) ≥10 mmol/l) lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg;
25. Osoby karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie leczenia i w ciągu 6 miesięcy po leczeniu;
26. osobniki, które nie chcą przyjmować skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia iw ciągu 6 miesięcy po leczeniu (w tym osobniki płci męskiej zdolne do zapłodnienia kobiety oraz osobniki płci żeńskiej i ich partnerzy);
27. Badacz uważa, że ​​osoby badane nie nadają się do badania ze względu na inne warunki, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie przez nich protokołu i ocenę wskaźników badania.