Camrelizumab kombineret med SOX og/eller apatinib til lokalt avanceret gastrisk cancer (CCWSA/OAFLAG)

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt skriftligt informeret samtykke før screening;
2. Mand eller kvinde, ≥18 år gammel;
3. Har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST1.1;
4. ECOG fysisk status score 0~1;
5. Patologisk bekræftet lokal progression (CT3/CT4N+M0) af gastrisk cancer eller adenocarcinom i den gastroøsofageale forbindelse uden forudgående behandling (Siewert II eller III).
6. I henhold til den kliniske stadiestandard er kirurgisk behandling planlagt efter neoadjuverende kemoterapi.
7. Forventet overlevelse på mere end 3 måneder;
8. Hovedorganerne fungerer normalt efter følgende kriterier:

I. Blodrutine (ingen blodtransfusion, ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller anden hæmatopoietisk stimulerende faktorkorrektion inden for 14 dage før screeningsundersøgelse): neutrofiler ≥1,5× 109 /L, blodplader ≥100×109/L , hæmoglobin ≥90g/L;Hvide blodlegemers skarphed 3,5 x l09 / L II. Leverfunktion: ALT og ASAT, ALT og ASAT ≤ 2,5×ULN; Total bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (patienter med Gilbert syndrom, ≤ 3 × ULN); III. Nyrefunktion: serumkreatinin (CR) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥60mL/min; IV. Koagulationsfunktion: APTT, INR, PT ≤ 1,5×ULN;

Ekskluderingskriterier:

1. Gastrisk pladecellecarcinom, adenosquamous cell carcinom, småcellet carcinom og udifferentieret gastrisk carcinom bekræftet af patologi;
2. Positiv HER-2-test (IHC3+ eller IHC2+ amplificeret af FISH);
3. Enhver tidligere antitumorterapi (herunder kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling og molekylær målrettet terapi);
4. Hjerte- og pylorusobstruktion påvirker patientens spisning og mavetømning og har svært ved at sluge tabletter;
5. Tidligere immunterapi med anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CD137 eller anti CTLA-4 antistoffer eller andre antistoffer eller lægemidler, der retter sig mod co-stimulering af T-celler eller immun checkpoint pathways;
6. Har udviklet eller har i øjeblikket andre ondartede tumorer inden for 5 år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft eller andre tumorer/kræftkræfter, der har gennemgået radikal behandling og har været fri for sygdom i mindst 5 år;
7. Perimeterneuropati er grad 2 eller højere ifølge den almindelige bivirkningsterminologi (NCI-CTCAE V5.0);
8. med kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller kræftmeningitis;
9. Enhver komponent i et produkt eller præparat, der ligner studielægemidlet PD-1 monoklonalt antistof, har nogensinde forårsaget en alvorlig allergisk reaktion, herunder kendt alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer, oxaliplatin, S-1 og andre relaterede forbindelser (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. en kendt historie med arvelig blødning eller en blodkoagulationsforstyrrelse, der er i risiko for blødning;
11. Patienter, der gennemgik en større operation inden for 4 uger;
12. Forsøgspersoner, der ikke kom sig efter komplikationer fra tidligere operation, dvs. faldt ikke til ≤1 (CTCAE version 5.0) (eksklusive hårtab og træthed);

13. Immunsuppressive lægemidler bør anvendes i 2 uger eller inden for 2 uger eller under undersøgelsen, med undtagelse af følgende situationer:

    A) Intranasale, inhalerede, topiske eller topiske steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær); B) Systemiske kortikosteroider i fysiologisk dosis (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende); C) kortvarig (≤7 dage) brug af steroider til at forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sygdomme;

14. Personer med aktive eller allerede eksisterende autoimmune sygdomme, som sandsynligvis vil gentage sig;
15. Personer med en kendt historie med idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, histologisk lungebetændelse eller ikke-infektiøs lungebetændelse;
16. kendt aktiv tuberkulosehistorie;
17. En historie med human immundefektvirusinfektion (hiv-positiv), andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation eller stamcelletransplantation;

18. Hepatitis B- eller C-virologitesten opfylder et af følgende kriterier på screeningstidspunktet:

    A) HBsAg-positiv og titeren af ​​HBV-DNA i perifert blod ≥104 kopiantal/ml eller ≥2000IU/ml (HBV-bærere bør behandles med antiviral terapi af forskeren efter behov); B) Aktiv hepatitis C: HCV-antistofpositivt og HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden;

19. Forsøgspersoner havde aktive eller ukontrollerbare infektioner, der krævede systematisk behandling inden for 2 uger før randomisering;
20. har modtaget levende virusvaccine inden for 4 uger;
21. Tilstedeværelsen af ​​ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning eller medicinsk intervention;
22. gastrointestinal perforation og/eller fistel forekom inden for 6 måneder, og gastrointestinal blødning af klinisk betydning forekom inden for 3 måneder før randomisering;
23. har tarmobstruktion eller følgende sygdomme eller historie: inflammatorisk tarmsygdom eller generel tarmresektion (delvis tyktarmsresektion eller generel tyndtarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré;
24. med alvorlige medicinske problemer, såsom niveau III og derover unormal hjertefunktion (NYHA), iskæmisk hjertesygdom (såsom myokardieinfarkt eller angina pectoris) såsom hjerte-kar-sygdom, eller en historie med myokardieinfarkt, inden for 3 måneder efter lægemidlet dårligt kontrolleret diabetes (FPG)≥10mmol/L) eller dårligt kontrolleret hypertension, systolisk blodtryk≥160mmHg og/eller diastolisk blodtryk≥100mmHg;
25. Personer, der ammer, eller som planlægger at blive gravide under behandlingen og inden for 6 måneder efter behandlingen;
26. forsøgspersoner, der ikke er villige til at modtage effektive præventionsmidler under behandlingen og inden for 6 måneder efter behandlingen (inklusive mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at gøre en kvinde gravid og kvindelige forsøgspersoner og deres mandlige partnere);
27. Investigator mener, at forsøgspersoner ikke er egnede til undersøgelsen på grund af andre forhold, der kan påvirke deres overholdelse af protokollen og evalueringen af ​​undersøgelsens indikatorer.