Camrelizumab kombinert med SOX og/eller apatinib for lokalt avansert gastrisk kreft (CCWSA/OAFLAG)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere skriftlig informert samtykke før screening;
2. Mann eller kvinne, ≥18 år gammel;
3. Ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1;
4. ECOG fysisk statusscore 0~1;
5. Patologisk bekreftet lokal progresjon (CT3/CT4N+M0) av gastrisk cancer eller adenokarsinom i gastroøsofageal overgang uten tidligere behandling (Siewert II eller III).
6. I henhold til den kliniske stadiestandarden planlegges kirurgisk behandling etter neoadjuvant kjemoterapi.
7. Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder;
8. Hovedorganene fungerer normalt, følgende kriterier:

I. Blodrutine (ingen blodtransfusjon, ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller annen hematopoietisk stimulerende faktorkorreksjon innen 14 dager før screeningundersøkelse): nøytrofiler ≥1,5× 109 /L, blodplater ≥100×109/L , hemoglobin ≥90g/L;Hvite blodlegemer skarphet 3,5 x l09 / L II. Leverfunksjon: ALT og ASAT, ALT og ASAT ≤ 2,5×ULN; Totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5×ULN (pasienter med Gilbert syndrom, ≤ 3×ULN); III. Nyrefunksjon: serumkreatinin (CR) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥60mL/min; IV. Koagulasjonsfunksjon: APTT, INR, PT ≤ 1,5×ULN;

Ekskluderingskriterier:

1. Gastrisk plateepitelkarsinom, adenosquamous cellekarsinom, småcellet karsinom og udifferensiert gastrisk karsinom bekreftet av patologi;
2. Positiv HER-2-test (IHC3+ eller IHC2+ forsterket av FISH);
3. Eventuell tidligere antitumorterapi (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling og molekylær målrettet terapi);
4. Hjerte- og pylorusobstruksjon påvirker pasientens spising og magetømning og har vanskeligheter med å svelge tabletter;
5. Tidligere immunterapi med anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CD137 eller anti CTLA-4 antistoffer eller andre antistoffer eller medikamenter som retter seg mot samstimulering av T-celler eller immunsjekkpunktveier;
6. Har utviklet eller har for tiden andre ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ, non-melanom hudkreft eller andre svulster/kreftformer som har gjennomgått radikal behandling og har vært fri for sykdom i minst 5 år;
7. Perimeternevropati er grad 2 eller høyere i henhold til den vanlige bivirkningsterminologien (NCI-CTCAE V5.0);
8. med kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller kreftmeningitt;
9. Enhver komponent i et produkt eller preparat som ligner på studiemedisinen PD-1 monoklonalt antistoff har noen gang forårsaket en alvorlig allergisk reaksjon, inkludert kjent alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer, oksaliplatin, S-1 og andre relaterte forbindelser (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. en kjent historie med arvelig blødning eller en blodproppforstyrrelse som er utsatt for blødning;
11. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker;
12. Forsøkspersoner som ikke kom seg etter komplikasjoner fra tidligere operasjon, dvs. falt ikke til ≤1 (CTCAE versjon 5.0) (unntatt hårtap og tretthet);

13. Immunsuppressive legemidler bør brukes i 2 uker eller innen 2 uker eller under studien, unntatt følgende situasjoner:

    A) Intranasale, inhalerte, topiske eller aktuelle steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær); B) Systemiske kortikosteroider i fysiologisk dose (≤10mg/dag prednison eller tilsvarende); C) kortvarig (≤7 dager) bruk av steroider for å forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sykdommer;

14. Personer med aktive eller eksisterende autoimmune sykdommer som sannsynligvis vil gjenta seg;
15. Personer med en kjent historie med idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, histologisk lungebetennelse eller ikke-infeksiøs lungebetennelse;
16. kjent aktiv tuberkulosehistorie;
17. En historie med human immunsviktvirusinfeksjon (hiv-positiv), andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon;

18. Hepatitt B- eller C-virologitesten oppfyller ett av følgende kriterier på screeningstidspunktet:

    A) HBsAg-positiv, og titeren av HBV-DNA i perifert blod ≥104 kopiantall/ml eller ≥2000IU/ml (HBV-bærere bør behandles med antiviral terapi av forskeren etter behov); B) Aktiv hepatitt C: HCV-antistoffpositivt og HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden;

19. Forsøkspersonene hadde aktive eller ukontrollerbare infeksjoner som krevde systematisk behandling innen 2 uker før randomisering;
20. har mottatt levende virusvaksine innen 4 uker;
21. Tilstedeværelsen av ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering eller medisinsk intervensjon;
22. gastrointestinal perforering og/eller fistel forekom innen 6 måneder, og gastrointestinal blødning av klinisk betydning forekom innen 3 måneder før randomisering;
23. har tarmobstruksjon eller følgende sykdommer eller historie: inflammatorisk tarmsykdom eller generell tarmreseksjon (delvis tykktarmsreseksjon eller generell tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré;
24. med alvorlige medisinske problemer, som nivå III og høyere unormal hjertefunksjon (NYHA), iskemisk hjertesykdom (som hjerteinfarkt eller angina pectoris) som hjerte- og karsykdommer, eller en historie med hjerteinfarkt, innen 3 måneder etter medisinering av dårlig kontrollert diabetes (FPG)≥10mmol/L) eller dårlig kontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk≥160mmHg og/eller diastolisk blodtrykk≥100mmHg;
25. Personer som ammer eller planlegger å bli gravide under behandling og innen 6 måneder etter behandling;
26. personer som ikke er villige til å motta effektive prevensjonsmidler under behandling og innen 6 måneder etter behandling (inkludert mannlige forsøkspersoner som er i stand til å gjøre en kvinne gravid og kvinnelige forsøkspersoner og deres mannlige partnere);
27. Etterforskeren mener at forsøkspersoner ikke er egnet for studien på grunn av andre forhold som kan påvirke deres etterlevelse av protokollen og evaluering av studieindikatorene.