Камрелизумаб в сочетании с SOX и/или апатинибом при местнораспространенном раке желудка (CCWSA/OAFLAG)

Критерии включения:

1. Добровольно подписать письменное информированное согласие перед скринингом;
2. Мужчина или женщина, ≥18 лет;
3. Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с RECIST1.1;
4. оценка физического состояния по шкале ECOG 0–1;
5. Патологически подтвержденное местное прогрессирование (CT3/CT4N+M0) рака желудка или аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода без предшествующего лечения (Siewert II или III).
6. Согласно стандарту клинического стадирования хирургическое лечение планируется после неоадъювантной химиотерапии.
7. Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев;
8. Основные органы функционируют нормально, при следующих критериях:

I. Общий анализ крови (без переливания крови, без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или коррекции другого гемопоэтического стимулирующего фактора в течение 14 дней до скринингового исследования): нейтрофилы ≥1,5×109/л, тромбоциты ≥100×109/л , гемоглобин ≥90 г/л; Острота лейкоцитов 3,5 х 109/л II. Функция печени: АЛТ и АСТ, АЛТ и АСТ ≤ 2,5×ВГН; Общий билирубин (ТБил) ≤ 1,5×ВГН (пациенты с синдромом Жильбера, ≤ 3×ВГН); III. Функция почек: креатинин сыворотки (КК) ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина (ККК) ≥60 мл/мин; IV. Коагуляционная функция: АЧТВ, МНО, ПВ ≤ 1,5×ВГН;

Критерий исключения:

1. Плоскоклеточная карцинома желудка, плоскоклеточная карцинома, мелкоклеточная карцинома и недифференцированная карцинома желудка, подтвержденная патологией;
2. Положительный тест HER-2 (IHC3+ или IHC2+, амплифицированный с помощью FISH);
3. Любая предшествующая противоопухолевая терапия (включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию и молекулярную таргетную терапию);
4. Сердечная и пилорическая обструкция влияет на прием пищи и опорожнение желудка пациента, и ему трудно глотать таблетки;
5. Предыдущая иммунотерапия антителами против PD-1, против PD-L1, против PD-L2, против CD137 или против CTLA-4 или любыми другими антителами или препаратами, которые нацелены на костимуляцию Т-клеток или путей иммунных контрольных точек;
6. Развились или в настоящее время имеются другие злокачественные опухоли в течение 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи или других опухолей/раков, которые подверглись радикальному лечению и не болели в течение не менее 5 лет;
7. Нейропатия периметра имеет степень 2 или выше в соответствии с общепринятой терминологией нежелательных явлений (NCI-CTCAE V5.0);
8. с известными активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковым менингитом;
9. Любой компонент продукта или препарата, подобного исследуемому лекарственному моноклональному антителу PD-1, когда-либо вызывал тяжелую аллергическую реакцию, включая известную тяжелую аллергическую реакцию на другие моноклональные антитела, оксалиплатин, S-1 и другие родственные соединения (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. известная история наследственного кровотечения или нарушения свертываемости крови, которое может привести к кровотечению;
11. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель;
12. Субъекты, которые не оправились от осложнений после предыдущей операции, т. Е. Не упали до ≤1 (CTCAE версии 5.0) (исключая выпадение волос и усталость);

13. Иммунодепрессанты следует применять в течение 2 недель или в течение 2 недель или во время исследования, за исключением следующих ситуаций:

    A) Интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставно); B) Системные кортикостероиды в физиологической дозе (≤10 мг/день преднизона или эквивалента); в) кратковременное (≤7 дней) применение стероидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний;

14. Субъекты с активными или ранее существовавшими аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать;
15. Субъекты с известной историей идиопатического легочного фиброза, пневмонии, вызванной лекарствами, гистологической пневмонии или неинфекционной пневмонии;
16. известный активный туберкулез в анамнезе;
17. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-положительный), других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, трансплантации органов или стволовых клеток в анамнезе;

18. На момент скрининга вирусологический тест на гепатит B или C соответствует любому из следующих критериев:

    A) HBsAg-положительный и титр HBV-ДНК в периферической крови ≥104 копий/мл или ≥2000 МЕ/мл (носители HBV должны лечиться исследователем противовирусной терапией по мере необходимости); B) активный гепатит С: положительный результат на антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения аналитического метода;

19. У субъектов были активные или неконтролируемые инфекции, требующие систематического лечения в течение 2 недель до рандомизации;
20. получили живую вирусную вакцину в течение 4 недель;
21. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторного дренирования или медицинского вмешательства;
22. перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ произошли в течение 6 месяцев, а желудочно-кишечное кровотечение клинического значения произошло в течение 3 месяцев до рандомизации;
23. имеют кишечную непроходимость или следующие заболевания или анамнез: воспалительное заболевание кишечника или общую резекцию кишечника (частичная резекция толстой кишки или общая резекция тонкой кишки с хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея;
24. с серьезными медицинскими проблемами, такими как нарушение сердечной функции уровня III и выше (NYHA), ишемическая болезнь сердца (например, инфаркт миокарда или стенокардия), например, сердечно-сосудистые заболевания, или инфаркт миокарда в анамнезе, в течение 3 месяцев после приема препарата плохо контролируемый диабет (ГПН) ≥10 ммоль/л) или плохо контролируемая гипертензия, систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.;
25. Субъекты, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения;
26. субъекты, которые не желают получать эффективные противозачаточные средства во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения (включая субъектов мужского пола, способных сделать женщину беременной, и субъектов женского пола и их партнеров-мужчин);
27. Исследователь считает, что субъекты не подходят для исследования из-за других состояний, которые могут повлиять на соблюдение ими протокола и оценку показателей исследования.