Camrelizumab in Kombination mit SOX und/oder Apatinib bei lokal fortgeschrittenem Magenkrebs (CCWSA/OAFLAG)

Einschlusskriterien:

1. Vor dem Screening freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben;
2. Männlich oder weiblich, ≥18 Jahre alt;
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST1.1 haben;
4. ECOG-Score für den körperlichen Zustand 0–1;
5. Pathologisch bestätigte lokale Progression (CT3/CT4N+M0) von Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs ohne vorherige Behandlung (Siewert II oder III).
6. Nach dem klinischen Staging-Standard ist nach neoadjuvanter Chemotherapie eine operative Therapie geplant.
7. Voraussichtliches Überleben von mehr als 3 Monaten;
8. Die Hauptorgane funktionieren normal, nach folgenden Kriterien:

I. Blutroutine (keine Bluttransfusion, keine Anwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder anderer hämatopoetisch stimulierender Faktor-Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor der Screening-Untersuchung): Neutrophile ≥ 1,5 × 109 /L, Thrombozyten ≥ 100 × 109 /L , Hämoglobin ≥90 g/L; Sehschärfe der weißen Blutkörperchen 3,5 x l09 / L II. Leberfunktion: ALT und AST, ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-Syndrom-Patienten, ≤ 3 × ULN); III. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCR) ≥ 60 ml/min; IV. Gerinnungsfunktion: APTT, INR, PT ≤ 1,5 × ULN;

Ausschlusskriterien:

1. Plattenepithelkarzinom des Magens, adenosquamöses Zellkarzinom, kleinzelliges Karzinom und undifferenziertes Magenkarzinom, pathologisch bestätigt;
2. Positiver HER-2-Test (IHC3+ oder IHC2+ amplifiziert durch FISH);
3. Jede frühere Antitumortherapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie und zielgerichtete molekulare Therapie);
4. Herz- und Pylorusobstruktion beeinträchtigt das Essen und die Magenentleerung des Patienten und hat Schwierigkeiten, Tabletten zu schlucken;
5. Frühere Immuntherapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Immun-Checkpoint-Signalwegen abzielen;
6. Hat innerhalb von 5 Jahren andere bösartige Tumore entwickelt oder hat derzeit andere, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder anderen Tumoren/Krebsarten, die einer radikalen Behandlung unterzogen wurden und seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind;
7. Perimeterneuropathie ist Grad 2 oder höher gemäß der allgemeinen Terminologie für unerwünschte Ereignisse (NCI-CTCAE V5.0);
8. mit bekannten aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder krebsartiger Meningitis;
9. Jeder Bestandteil eines Produkts oder einer Zubereitung, der dem monoklonalen Antikörper des Studienmedikaments PD-1 ähnlich ist, hat jemals eine schwere allergische Reaktion verursacht, einschließlich bekannter schwerer allergischer Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper, Oxaliplatin, S-1 und andere verwandte Verbindungen (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. eine bekannte Vorgeschichte erblicher Blutungen oder einer Blutgerinnungsstörung, bei der ein Blutungsrisiko besteht;
11. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation unterzogen haben;
12. Probanden, die sich nicht von Komplikationen aus früheren Operationen erholten, d. h. nicht auf ≤ 1 (CTCAE-Version 5.0) fielen (ohne Haarausfall und Müdigkeit);

13. Immunsuppressive Medikamente sollten für 2 Wochen oder innerhalb von 2 Wochen oder während der Studie verwendet werden, mit Ausnahme der folgenden Situationen:

    A) Intranasale, inhalierte, topische oder topische Steroidinjektionen (z. intraartikulär); B) Systemische Kortikosteroide in physiologischer Dosis (≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent); C) kurzzeitige (≤ 7 Tage) Anwendung von Steroiden zur Vorbeugung oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen;

14. Patienten mit aktiven oder vorbestehenden Autoimmunerkrankungen, die wahrscheinlich wiederkehren;
15. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, medikamenteninduzierter Pneumonie, histologischer Pneumonie oder nicht infektiöser Pneumonie;
16. bekannte aktive Tuberkulose-Geschichte;
17. Eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-positiv), andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Stammzelltransplantation;

18. Der Hepatitis-B- oder -C-Virologietest erfüllt zum Zeitpunkt des Screenings eines der folgenden Kriterien:

    A) HBsAg-positiv und HBV-DNA-Titer im peripheren Blut ≥104 Kopienzahl/ml oder ≥2000 IE/ml (HBV-Träger sollten vom Forscher gegebenenfalls mit einer antiviralen Therapie behandelt werden); B) Aktive Hepatitis C: HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode;

19. Die Probanden hatten innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung aktive oder unkontrollierbare Infektionen, die eine systematische Behandlung erforderten;
20. innerhalb von 4 Wochen einen Lebendvirusimpfstoff erhalten haben;
21. Das Vorhandensein eines unkontrollierbaren Pleuraergusses, Perikardergusses oder Aszites, der eine wiederholte Drainage oder einen medizinischen Eingriff erfordert;
22. gastrointestinale Perforation und/oder Fisteln traten innerhalb von 6 Monaten auf und gastrointestinale Blutungen von klinischer Bedeutung traten innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung auf;
23. Darmverschluss oder folgende Erkrankungen oder Anamnese haben: entzündliche Darmerkrankung oder allgemeine Darmresektion (partielle Kolonresektion oder allgemeine Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall;
24. mit schweren medizinischen Problemen, wie zum Beispiel abnormer Herzfunktion (NYHA) Grad III und höher, ischämischer Herzkrankheit (wie Myokardinfarkt oder Angina pectoris) wie Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 3 Monaten nach Einnahme des Arzneimittels schlecht eingestellter Diabetes (FPG) ≥ 10 mmol/l) oder schlecht eingestellter Bluthochdruck, systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg;
25. Probanden, die stillen oder planen, während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung schwanger zu werden;
26. Probanden, die nicht bereit sind, während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung wirksame Verhütungsmittel zu erhalten (einschließlich männlicher Probanden, die eine Frau schwanger machen können, und weibliche Probanden und ihre männlichen Partner);
27. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass die Probanden aufgrund anderer Bedingungen, die ihre Einhaltung des Protokolls und die Bewertung der Studienindikatoren beeinträchtigen können, für die Studie nicht geeignet sind.