Camrelizumab kombinerat med SOX och/eller apatinib för lokalt avancerad magcancer (CCWSA/OAFLAG)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna skriftligt informerat samtycke innan screening;
2. Man eller kvinna, ≥18 år gammal;
3. Ha minst en mätbar lesion enligt RECIST1.1;
4. ECOG fysisk statuspoäng 0~1;
5. Patologiskt bekräftad lokal progression (CT3/CT4N+M0) av magcancer eller adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen utan någon tidigare behandling (Siewert II eller III).
6. Enligt klinisk stadiestandard planeras kirurgisk behandling efter neoadjuvant kemoterapi.
7. Förväntad överlevnad på mer än 3 månader;
8. Huvudorganen fungerar normalt enligt följande kriterier:

I. Blodrutin (ingen blodtransfusion, ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller annan korrigering av hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar före screeningundersökning): neutrofiler ≥1,5×109/L, trombocyter ≥100×109/L , hemoglobin ≥90g/L;Vita blodkroppars skärpa 3,5 x l09 / L II. Leverfunktion: ALAT och ASAT, ALAT och ASAT ≤ 2,5×ULN; Totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5×ULN (patienter med Gilberts syndrom, ≤ 3×ULN); III. Njurfunktion: serumkreatinin (CR) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥60mL/min; IV. Koagulationsfunktion: APTT, INR, PT ≤ 1,5×ULN;

Exklusions kriterier:

1. gastriskt skivepitelcancer, adenosquamous cell carcinom, småcelligt karcinom och odifferentierat gastriskt karcinom bekräftat av patologi;
2. Positivt HER-2-test (IHC3+ eller IHC2+ förstärkt av FISH);
3. All tidigare antitumörterapi (inklusive kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling och molekylär riktad terapi);
4. Hjärt- och pylorusobstruktion påverkar patientens ätande och magtömning och har svårt att svälja tabletter;
5. Tidigare immunterapi med anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CD137 eller anti CTLA-4 antikroppar eller andra antikroppar eller läkemedel som riktar sig mot samstimulering av T-celler eller immunkontrollvägar;
6. Har utvecklat eller för närvarande har andra maligna tumörer inom 5 år, förutom botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer eller andra tumörer/cancer som har genomgått radikal behandling och varit fria från sjukdomar i minst 5 år;
7. Perimeterneuropati är grad 2 eller högre enligt den vanliga biverkningsterminologin (NCI-CTCAE V5.0);
8. med kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancerös meningit;
9. Varje komponent i en produkt eller beredning som liknar studieläkemedlet PD-1 monoklonal antikropp har någonsin orsakat en allvarlig allergisk reaktion, inklusive känd allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar, oxaliplatin, S-1 och andra relaterade föreningar (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. en känd historia av ärftlig blödning eller en blodproppssjukdom som riskerar att blöda;
11. Patienter som genomgick en större operation inom 4 veckor;
12. Försökspersoner som inte återhämtade sig från komplikationer från tidigare operation, d.v.s. föll inte till ≤1 (CTCAE version 5.0) (exklusive håravfall och trötthet);

13. Immunsuppressiva läkemedel ska användas i 2 veckor eller inom 2 veckor eller under studien, med undantag för följande situationer:

    A) Intranasala, inhalerade, topikala eller topikala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär); B) Systemiska kortikosteroider i fysiologisk dos (≤10 mg/dag prednison eller motsvarande); C) kortvarig (≤7 dagar) användning av steroider för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar;

14. Försökspersoner med aktiva eller redan existerande autoimmuna sjukdomar som sannolikt kommer att återkomma;
15. Patienter med en känd historia av idiopatisk lungfibros, läkemedelsinducerad lunginflammation, histologisk lunginflammation eller icke-infektiös lunginflammation;
16. känd aktiv tuberkuloshistoria;
17. En historia av humant immunbristvirusinfektion (hiv-positiv), andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation eller stamcellstransplantation;

18. Hepatit B- eller C-virologitestet uppfyller något av följande kriterier vid tidpunkten för screening:

    A) HBsAg-positiv och titern för HBV-DNA i perifert blod ≥104 kopietal/ml eller ≥2000IU/ml (HBV-bärare bör behandlas med antiviral terapi av forskaren vid behov); B) Aktiv hepatit C: HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA högre än detektionsgränsen för analysmetoden;

19. Försökspersoner hade aktiva eller okontrollerbara infektioner som krävde systematisk behandling inom 2 veckor före randomisering;
20. har fått levande virusvaccin inom 4 veckor;
21. Förekomst av okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering eller medicinsk intervention;
22. gastrointestinal perforation och/eller fistel inträffade inom 6 månader, och gastrointestinal blödning av klinisk betydelse inträffade inom 3 månader före randomisering;
23. har tarmobstruktion eller följande sjukdomar eller historia: inflammatorisk tarmsjukdom eller allmän tarmresektion (partiell tjocktarmsresektion eller allmän tunntarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré;
24. med allvarliga medicinska problem, såsom nivå III och över onormal hjärtfunktion (NYHA), ischemisk hjärtsjukdom (såsom hjärtinfarkt eller angina pectoris) såsom hjärt-kärlsjukdom, eller en historia av hjärtinfarkt, inom 3 månader efter läkemedlet av dåligt kontrollerad diabetes (FPG)≥10mmol/L) eller dåligt kontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck≥160mmHg och/eller diastoliskt blodtryck≥100mmHg;
25. Försökspersoner som ammar eller planerar att bli gravida under behandlingen och inom 6 månader efter behandlingen;
26. försökspersoner som är ovilliga att få effektiva preventivmedel under behandlingen och inom 6 månader efter behandlingen (inklusive manliga försökspersoner som är kapabla att göra en kvinna gravid och kvinnliga försökspersoner och deras manliga partner);
27. Utredaren anser att försökspersoner inte är lämpliga för studien på grund av andra förhållanden som kan påverka deras överensstämmelse med protokollet och utvärderingen av studiens indikatorer.