Camrelizumab combinato con SOX e/o Apatinib per il cancro gastrico localmente avanzato (CCWSA/OAFLAG)

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato scritto prima dello screening;
2. Maschio o femmina, ≥18 anni;
3. Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST1.1;
4. Punteggio dello stato fisico ECOG 0~1;
5. Progressione locale patologicamente confermata (CT3/CT4N+M0) di cancro gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea senza alcun precedente trattamento (Siewert II o III).
6. Secondo lo standard di stadiazione clinica, il trattamento chirurgico è pianificato dopo la chemioterapia neoadiuvante.
7. Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi;
8. Gli organi principali funzionano normalmente, seguendo i criteri:

I. Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o altra correzione del fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni prima dell'esame di screening): neutrofili ≥1,5× 109/L, piastrine ≥100×109/L , emoglobina ≥90g/L; Acuità dei globuli bianchi 3,5 x l09 / L II. Funzionalità epatica: ALT e AST, ALT e AST ≤ 2,5×ULN; Bilirubina totale (TBil) ≤ 1,5×ULN (pazienti con sindrome di Gilbert, ≤ 3×ULN); III. Funzionalità renale: creatinina sierica (CR) ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina (CCR) ≥60 ml/min; IV. Funzione di coagulazione: APTT, INR, PT ≤ 1,5×ULN;

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma gastrico a cellule squamose, carcinoma a cellule adenosquamose, carcinoma a piccole cellule e carcinoma gastrico indifferenziato confermato dalla patologia;
2. Test HER-2 positivo (IHC3+ o IHC2+ amplificato da FISH);
3. Qualsiasi precedente terapia antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale e terapia a bersaglio molecolare);
4. L'ostruzione cardiaca e pilorica influisce sull'alimentazione e sullo svuotamento gastrico del paziente e ha difficoltà a deglutire le compresse;
5. Precedente immunoterapia con anticorpi anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CD137 o anti CTLA-4 o altri anticorpi o farmaci che mirano alla co-stimolazione delle cellule T o delle vie del checkpoint immunitario;
6. Ha sviluppato o sta attualmente avendo altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato, del cancro della pelle non melanoma o di altri tumori / tumori che sono stati sottoposti a trattamento radicale e sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni;
7. La neuropatia perimetrale è di grado 2 o superiore secondo la terminologia comune degli eventi avversi (NCI-CTCAE V5.0);
8. con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa;
9. Qualsiasi componente di un prodotto o preparazione simile all'anticorpo monoclonale PD-1 del farmaco in studio ha mai causato una grave reazione allergica, inclusa una nota reazione allergica grave ad altri anticorpi monoclonali, oxaliplatino, S-1 e altri composti correlati (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. una storia nota di sanguinamento ereditario o un disturbo della coagulazione del sangue che è a rischio di sanguinamento;
11. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore entro 4 settimane;
12. Soggetti che non si sono ripresi dalle complicanze di un precedente intervento chirurgico, ovvero non sono scesi a ≤1 (CTCAE versione 5.0) (esclusi perdita di capelli e affaticamento);

13. I farmaci immunosoppressori devono essere utilizzati per 2 settimane o entro 2 settimane o durante lo studio, escluse le seguenti situazioni:

    A) Iniezioni intranasali, inalatorie, topiche o topiche di steroidi (ad es. intraarticolare); B) Corticosteroidi sistemici a dose fisiologica (≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente); C) uso a breve termine (≤7 giorni) di steroidi per prevenire o trattare malattie allergiche non autoimmuni;

14. Soggetti con malattie autoimmuni attive o preesistenti che possono ripresentarsi;
15. Soggetti con una storia nota di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite istologica o polmonite non infettiva;
16. storia nota di tubercolosi attiva;
17. Una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV positivo), altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o una storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali;

18. Il test virologico dell'epatite B o C soddisfa uno dei seguenti criteri al momento dello screening:

    A) HBsAg positivo e titolo di HBV-DNA nel sangue periferico ≥104 numero di copie/mL o ≥2000IU/mL (i portatori di HBV devono essere trattati con terapia antivirale dal ricercatore a seconda dei casi); B) Epatite C attiva: anticorpo HCV positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevabilità del metodo analitico;

19. I soggetti avevano infezioni attive o incontrollabili che richiedevano un trattamento sistematico entro 2 settimane prima della randomizzazione;
20. hanno ricevuto un vaccino con virus vivo entro 4 settimane;
21. La presenza di versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggio ripetuto o intervento medico;
22. perforazione e/o fistola gastrointestinale si sono verificate entro 6 mesi e sanguinamento gastrointestinale di rilevanza clinica si è verificato entro 3 mesi prima della randomizzazione;
23. ha un'ostruzione intestinale o le seguenti malattie o anamnesi: malattia infiammatoria intestinale o resezione generale dell'intestino (resezione parziale del colon o resezione generale dell'intestino tenue con diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica;
24. con gravi problemi medici, come la funzione cardiaca anormale di livello III e superiore (NYHA), cardiopatia ischemica (come infarto del miocardio o angina pectoris) come malattie cardiovascolari o una storia di infarto del miocardio, entro 3 mesi dopo l'assunzione del farmaco diabete scarsamente controllato (FPG) ≥10mmol/L) o ipertensione scarsamente controllata, pressione sanguigna sistolica≥160mmHg e/o pressione sanguigna diastolica≥100mmHg;
25. Soggetti che allattano o che pianificano una gravidanza durante il trattamento ed entro 6 mesi dal trattamento;
26. soggetti che non desiderano ricevere contraccettivi efficaci durante il trattamento ed entro 6 mesi dal trattamento (inclusi soggetti di sesso maschile in grado di mettere incinta una donna e soggetti di sesso femminile e i loro partner maschi);
27. Lo sperimentatore ritiene che i soggetti non siano idonei per lo studio a causa di altre condizioni che potrebbero influire sulla loro conformità al protocollo e alla valutazione degli indicatori dello studio.