Telatinibin turvallisuus ja teho yhdessä Keytrudan kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt maha- ja gastroesofageaalisen liitossyöpä tai hepatosellulaarinen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi: Histologisesti vahvistettu mahalaukun/ruokatorven mahalaukun adenokarsinooma, uusiutuva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen, PD-L1-positiivinen sairaus (CPS ≥1), edennyt vähintään kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla ja/tai keskeytetty toisen linjan hoito intoleranssin vuoksi, indikoitu Keytrudalle terapiaa. TAI: Maksasellulaarinen syöpä, jonka diagnoosi on vahvistettu histologisella tai sytologisella analyysillä tai kliinisillä piirteillä American Association for the Study of Liver Diseases -kriteerien mukaisesti potilaille, joilla on kirroosi, ei-leikkaussairaus, jota ei voida hoitaa paikallisesti ja sairaus on edennyt vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen hoitoon tai lopetettu ensilinjan hoito intoleranssin vuoksi.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen leesio, jota ei ole säteilytetty. Leesio mitataan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti, ja se dokumentoidaan radiologisella arvioinnilla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Tutkittavat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus: vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty ja joka on dokumentoitu radiologisella arvioinnilla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Kaikki aiempi sädehoito on saatava päätökseen vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Kahdeksantoista vuotta vanha tai vanhempi.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0, 1 tai 2.
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn käyttämisestä ennen rekisteröintiä, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
• Pystyy nielemään tabletteja ja suostumaan ottamaan määrätyt tabletit kahdesti päivässä.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliininen tai radiografinen näyttö nykyisestä aivometastaasista. Käsiteltyjen aivometastaasien historia on sallittu.
• Sydänsairaus
• Hallitsematon verenpainetauti
• Vaikea verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 42 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Nykyinen vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 42 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Aiemmin vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hallitsematon infektio tai infektio, joka vaati suonensisäisiä antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, ovat kelpoisia, jos viimeisin viruskuormitustesti, joka on tehty kuuden kuukauden sisällä seulonnasta (perustuu lääketieteellisen kartoituksen tarkasteluun), on negatiivinen. Telatinibin turvallisuutta tässä ryhmässä ei ole tutkittu.
• Tunnettu krooninen hepatiitti B, ellei saa viruslääkitystä.
• Tunnettu Child-Pugh-pistemäärä B tai C maksakirroosi.
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai hänellä on diagnosoitu autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (ts. sairauksia modifioivista aineista, kortikosteroideista tai immunosuppressiivisista lääkkeistä). Potilaat, jotka tarvitsevat korvaushoitoa (esim. tyroksiini [T4], insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.), voidaan ottaa mukaan.
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus, tai sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta.
• Tunnettu proteinuria > 1g/24 tuntia.
• Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan nykyisestä maha- tai maksasyövästä. Potilaita, joilla on kohdunkaulan syöpä in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon kasvain (Ta ja Tis) tai mikä tahansa parantavasti hoidettu syöpä, ei ole suljettu pois.
• Syövän vastainen hoito (kemoterapia, hormonihoito, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) tai tutkimusaine 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Tunnettu tai epäilty allergia jollekin telatinibin tai Keytrudan aineosalle
• Aiempi tai nykyinen päihteiden väärinkäyttö tai lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustuloksen arviointiin.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Aiempi tromboembolinen sairaus, esim. syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE), 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, joka on vaatinut jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa.
• Perifeerinen neuropatia.