A telatinib biztonságossága és hatékonysága Keytrudával kombinálva előrehaladott gyomor- és gasztrooesophagealis rákos vagy májsejt-karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Diagnózis: Szövettanilag igazolt gyomor/nyelőcső-gyomor adenokarcinóma, visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, PD-L1-pozitív betegség (CPS ≥1), előrehaladott legalább két korábbi terápiás vonalon és/vagy intolerancia miatt megszakított második vonalbeli terápia, Keytruda javallt terápia. VAGY: Hepatocelluláris karcinóma, szövettani vagy citológiai elemzéssel vagy klinikai jellemzőkkel megerősített diagnózissal az American Association for the Study of Liver Diseases kritériumai szerint cirrózisban szenvedő betegeknél, olyan nem reszekálható betegségben szenvedő betegeknél, akik nem alkalmazhatók lokoregionális terápiára, a betegség progressziójával legalább egy korábbi szisztémás kezelés után terápia vagy abbahagyott első vonalbeli terápia intolerancia miatt.
• Legalább 1 mérhető áttétes elváltozás, amelyet nem sugároztak be. A léziót a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.1) szerint mérik, és a regisztrációt megelőző 28 napon belül radiológiai értékeléssel dokumentálják. Lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő alanyok esetében: legalább egy mérhető, nem besugárzott, radiológiai értékeléssel dokumentált, a regisztrációt megelőző 28 napon belüli elváltozás.
• Minden korábbi sugárterápiát legalább 28 nappal a vizsgálati kezelés első dózisa előtt be kell fejezni.
• Tizennyolc éves vagy idősebb.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0, 1 vagy 2.
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció
• Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a regisztráció előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszeradagolást követő 4 hónapig.
• Képes lenyelni a tablettákat, és beleegyezik abba, hogy az előírt tablettákat naponta kétszer bevegye.

Kizárási kritériumok:

• A jelenlegi agyi metasztázis klinikai vagy radiográfiai bizonyítéka. A kezelt agyi metasztázisok anamnézisében megengedettek.
• Szívbetegség
• Nem kontrollált magas vérnyomás
• Súlyos vérzés/vérzés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül
• Nagy műtét, nyitott biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 42 napon belül
• Jelenlegi súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 42 napon belül
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• Kontrollálatlan fertőzés vagy fertőzés, amely intravénás antibiotikumokat, gombaellenes szereket vagy vírusellenes szereket igényelt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés. Hatékony antiretrovirális terápiában részesülő HIV-fertőzött alanyok jogosultak arra, hogy a szűrést követő hat hónapon belül végzett legutóbbi vírusterhelési teszt (az orvosi táblázat áttekintése alapján) negatív eredményt adjon. A telatinib biztonságosságát ebben a populációban nem vizsgálták.
• Ismert krónikus hepatitis B, kivéve, ha vírusellenes kezelésben részesül.
• Ismert Child-Pugh pontszámú B vagy C májcirrhosis.
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 7 napon belül, vagy olyan autoimmun betegséget diagnosztizáltak nála, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz használat közben). betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek). Azok a betegek, akik helyettesítő terápiát igényelnek (pl. tiroxin [T4], inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) besorolhatók.
• Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás, vagy intersticiális tüdőbetegség volt.
• Élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül.
• Ismert proteinuria > 1g/24 óra.
• Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyen vagy szövettanilag különbözik a jelenlegi gyomor- vagy májráktól. Az in situ méhnyakrákban szenvedő, kezelt bazálissejtes karcinómában, felületes húgyhólyagdaganatban (Ta és Tis) szenvedő alanyok vagy bármely gyógyászatilag kezelt rákos betegek nem zárhatók ki.
• Rákellenes terápia (kemoterápia, hormonterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, biológiai terápia vagy tumorembolizáció) vagy vizsgálati szer a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.
• Ismert vagy gyanított allergia a telatinib vagy a Keytruda bármely összetevőjére
• A kábítószerrel való visszaélés korábbi vagy jelenlegi története, vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmény értékelésében.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Korábbi thromboemboliás betegség, például mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia (PE), a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül, amely folyamatos orvosi beavatkozást igényelt.
• Kiindulási perifériás neuropátia.