Säkerhet och effekt av Telatinib i kombination med Keytruda hos patienter med avancerad mag- och gastroesofageal junctioncancer eller hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• Diagnos: Histologiskt bekräftat gastriskt/esofagealgastriskt adenokarcinom, återkommande, lokalt avancerad eller metastatisk, PD-L1-positiv sjukdom (CPS ≥1), fortskridit på minst två tidigare behandlingslinjer och/eller avbruten andrahandsbehandling för intolerans, indicerat för Keytruda terapi. ELLER: Hepatocellulärt karcinom med diagnos bekräftad av histologisk eller cytologisk analys eller kliniska kännetecken enligt American Association for the Study of Liver Diseases kriterier för patienter med cirrhosis, inoperabel sjukdom som inte är mottaglig för lokoregional terapi med sjukdomsprogression efter minst en tidigare linje av systemisk behandling eller avbruten förstahandsbehandling för intolerans.
• Minst 1 mätbar metastaserande lesion som inte har bestrålats. Lesionen kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), och dokumenteras genom radiologisk utvärdering inom 28 dagar före registrering. För försökspersoner med lokalt avancerad sjukdom: minst en mätbar lesion som inte har bestrålats, dokumenterad genom radiologisk utvärdering inom 28 dagar före registrering.
• All tidigare strålbehandling måste avslutas minst 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Arton år eller äldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0, 1 eller 2.
• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion
• Negativt urin- eller serumgraviditetstest för fertila kvinnor.
• Kvinnor och män i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före registrering, under hela studiedeltagandet och fram till 4 månader efter den sista studieläkemedlets dosering.
• Kan svälja tabletter och gå med på att ta de ordinerade tabletterna två gånger dagligen.

Exklusions kriterier:

• Kliniska eller radiografiska bevis på aktuell hjärnmetastas. Historik av behandlade hjärnmetastaser är tillåten.
• Hjärtsjukdom
• Okontrollerad hypertoni
• Allvarlig blödning/blödning inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 42 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Pågående allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 42 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
• Förekomst av en okontrollerad infektion eller infektion som krävde intravenösa antibiotika, antimykotika eller antivirala medel inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). HIV-infekterade försökspersoner på effektiv antiretroviral behandling är berättigade om det senaste virusbelastningstestet som utförts inom sex månader efter screening (baserat på medicinsk kartöversikt) är negativt. Säkerheten för telatinib i denna patientpopulation har inte studerats.
• Känd kronisk hepatit B, såvida den inte får antiviral behandling.
• Känd Child-Pugh Score B eller C levercirros.
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller har diagnostiserats med en autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Patienter som behöver ersättningsterapi (t.ex. tyroxin [T4], insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) kan inkluderas.
• Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, eller aktuell pneumonit, eller har en historia av interstitiell lungsjukdom.
• Har fått levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart.
• Känd historia av proteinuri > 1gr/24 timmar.
• Tidigare eller samtidig cancer som är skild i primärt ställe eller histologi från nuvarande mag- eller levercancer. Patienter med livmoderhalscancer in-situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta och Tis) eller någon cancer som behandlas botande är inte uteslutna.
• Anticancerterapi (kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) eller prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Känd eller misstänkt allergi mot någon komponent i telatinib eller Keytruda
• Tidigare eller aktuell historia av missbruk, eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultatet.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Tidigare anamnes på tromboembolisk sjukdom, t.ex. djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE), inom 6 månader före den första dosen av studiebehandling som har krävt fortsatt medicinsk intervention.
• Baslinje perifer neuropati.