Безопасность и эффективность телатиниба в комбинации с препаратом Китруда у пациентов с распространенным раком желудка и желудочно-пищеводного перехода или гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

• Диагноз: гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка/пищевода, рецидивирующая, местно-распространенная или метастатическая, PD-L1-позитивная болезнь (CPS ≥1), прогрессировавшая по крайней мере на двух предшествующих линиях терапии и/или прекращенная терапия второй линии из-за непереносимости, показана для Кейтруды. терапия. ИЛИ: гепатоцеллюлярная карцинома с диагнозом, подтвержденным гистологическим или цитологическим анализом или клиническими признаками в соответствии с критериями Американской ассоциации изучения заболеваний печени для пациентов с циррозом, нерезектабельным заболеванием, не поддающимся местно-регионарной терапии, с прогрессированием заболевания после как минимум одной предшествующей линии системной терапии. терапия или прекращение терапии первой линии из-за непереносимости.
• По крайней мере 1 измеримое метастатическое поражение, которое не подвергалось облучению. Поражение будет измеряться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) и документироваться радиологической оценкой в ​​течение 28 дней до регистрации. Для субъектов с местнораспространенным заболеванием: по крайней мере одно измеримое поражение, которое не подвергалось облучению, подтвержденное радиологической оценкой в ​​течение 28 дней до регистрации.
• Любая предыдущая лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Восемнадцать лет или старше.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек
• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин детородного возраста.
• Женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до регистрации, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способен глотать таблетки и соглашается принимать назначенные таблетки два раза в день.

Критерий исключения:

• Клинические или рентгенологические признаки метастазов в головной мозг. История леченых метастазов в головной мозг допустима.
• Сердечно-сосудистые заболевания
• Неконтролируемая гипертензия
• Сильное кровотечение/кровотечение в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 42 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Текущая серьезная, незаживающая рана, язва или перелом кости в течение 42 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Наличие неконтролируемой инфекции или инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ-инфицированные субъекты, получающие эффективную антиретровирусную терапию, имеют право на участие, если последний тест на вирусную нагрузку, проведенный в течение шести месяцев после скрининга (на основании медицинской карты), дал отрицательный результат. Безопасность телатиниба у этой группы пациентов не изучалась.
• Известный хронический гепатит В, если не проводится противовирусное лечение.
• Известный цирроз печени B или C по шкале Чайлд-Пью.
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или диагностированное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в последние 2 года (т. агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Могут быть включены пациенты, которым требуется заместительная терапия (например, тироксин [Т4], инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.).
• История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов, или текущий пневмонит, или интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
• Получил живую вакцину против вируса в течение 30 дней после запланированного начала лечения.
• Протеинурия в анамнезе > 1 г/24 часа.
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от текущего рака желудка или печени. Субъекты с раком шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномой, поверхностными опухолями мочевого пузыря (Ta и Tis) или любым раком, прошедшим радикальное лечение, не исключаются.
• Противораковая терапия (химиотерапия, гормональная терапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли) или исследуемый агент в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известная или предполагаемая аллергия на любой компонент телатиниба или Кейтруды
• Предыдущая или текущая история злоупотребления психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Наличие в анамнезе тромбоэмболических заболеваний, например тромбоза глубоких вен (ТГВ), легочной эмболии (ТЭЛА), в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, что потребовало продолжения медицинского вмешательства.
• Исходная периферическая невропатия.