Bezpečnost a účinnost Telatinibu v kombinaci s Keytrudou u pacientů s pokročilou rakovinou žaludku a gastroezofageálního spojení nebo hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza: Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku/jícnu, recidivující, lokálně pokročilý nebo metastazující, PD-L1-pozitivní onemocnění (CPS ≥1), progredovalo nejméně ve dvou předchozích liniích léčby a/nebo přerušilo léčbu druhé linie pro intoleranci, indikováno u Keytrudy terapie. NEBO: Hepatocelulární karcinom s diagnózou potvrzenou histologickou nebo cytologickou analýzou nebo klinickými rysy podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění pro pacienty s cirhózou, neresekovatelným onemocněním, které nelze podstoupit lokoregionální terapii s progresí onemocnění po alespoň jedné předchozí linii systémové léčby terapii nebo přerušení léčby první volby pro intoleranci.
• Alespoň 1 měřitelná metastatická léze, která nebyla ozářena. Léze bude měřena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) a bude dokumentována radiologickým hodnocením do 28 dnů před registrací. Pro subjekty s lokálně pokročilým onemocněním: alespoň jedna měřitelná léze, která nebyla ozářena, dokumentovaná radiologickým hodnocením během 28 dnů před registrací.
• Jakákoli předchozí radiační terapie musí být dokončena alespoň 28 dní před první dávkou studijní léčby.
• Osmnáctiletý nebo starší.
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
• Negativní těhotenský test z moči nebo séra pro ženy ve fertilním věku.
• Ženy a muži ve fertilním věku musí před registrací, po dobu účasti ve studii a do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.
• Schopný polykat tablety a souhlasit s užíváním předepsaných tablet dvakrát denně.

Kritéria vyloučení:

• Klinický nebo radiografický důkaz aktuální mozkové metastázy. Anamnéza léčených mozkových metastáz je přípustná.
• Srdeční onemocnění
• Nekontrolovaná hypertenze
• Závažné krvácení/krvácení během 28 dnů před první dávkou studijní léčby
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 42 dnů před první dávkou studijní léčby
• Současná vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti během 42 dnů před první dávkou studijní léčby
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Přítomnost nekontrolované infekce nebo infekce, která vyžadovala intravenózní podání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Subjekty infikované HIV na účinné antiretrovirové terapii jsou způsobilé, pokud je poslední test virové zátěže provedený do šesti měsíců od screeningu (na základě lékařského přehledu) negativní. Bezpečnost telatinibu u této populace nebyla studována.
• Známá chronická hepatitida B, pokud není léčena antivirotiky.
• Známá cirhóza jater Child-Pugh skóre B nebo C.
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou hodnocené léčby nebo byla diagnostikována autoimunitní choroba, která v posledních 2 letech vyžadovala systémovou léčbu (tj. látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Mohou být zařazeni pacienti, kteří vyžadují substituční terapii (např. tyroxin [T4], inzulín nebo fyziologickou substituční terapii kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.).
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida nebo má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
• Byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby.
• Známá anamnéza proteinurie > 1 g/24 hodin.
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od současné rakoviny žaludku nebo jater. Subjekty s rakovinou děložního čípku in situ, léčeným bazocelulárním karcinomem, povrchovými tumory močového měchýře (Ta a Tis) nebo jakoukoliv rakovinou léčenou kurativním způsobem nejsou vyloučeny.
• Protinádorová terapie (chemoterapie, hormonální terapie, radiační terapie, chirurgický zákrok, imunoterapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru) nebo zkoumaná látka během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Známá nebo suspektní alergie na kteroukoli složku telatinibu nebo Keytrudy
• Předchozí nebo současná anamnéza zneužívání látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledku studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Předchozí tromboembolické onemocnění, např. hluboká žilní trombóza (DVT), plicní embolie (PE), během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby, která vyžadovala pokračující lékařskou intervenci.
• Základní periferní neuropatie.