Sicurezza ed efficacia di Telatinib in combinazione con Keytruda in soggetti con carcinoma avanzato dello stomaco e della giunzione gastroesofagea o carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

• Diagnosi: adenocarcinoma gastrico/esofageogastrico confermato istologicamente, ricorrente, localmente avanzato o metastatico, malattia PD-L1-positiva (CPS ≥1), progredito in almeno due precedenti linee di terapia e/o terapia di seconda linea interrotta per intolleranza, indicato per Keytruda terapia. OPPURE: carcinoma epatocellulare con diagnosi confermata da analisi istologica o citologica o caratteristiche cliniche secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases per i pazienti con cirrosi, malattia non resecabile non suscettibile di terapia locoregionale con progressione della malattia dopo almeno una precedente linea di terapia sistemica terapia o terapia di prima linea interrotta per l'intolleranza.
• Almeno 1 lesione metastatica misurabile che non è stata irradiata. La lesione sarà misurata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) e sarà documentata dalla valutazione radiologica entro 28 giorni prima della registrazione. Per i soggetti con malattia localmente avanzata: almeno una lesione misurabile non irradiata, documentata da valutazione radiologica nei 28 giorni precedenti la registrazione.
• Qualsiasi precedente radioterapia deve essere completata almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Diciotto anni o più.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
• Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile.
• Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima della registrazione, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• In grado di deglutire le compresse e accettare di assumere le compresse prescritte due volte al giorno.

Criteri di esclusione:

• Evidenza clinica o radiografica di metastasi cerebrali in corso. È ammessa la storia di metastasi cerebrali trattate.
• Malattia cardiaca
• Ipertensione incontrollata
• Grave evento di emorragia/sanguinamento entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 42 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• - Ferita, ulcera o frattura ossea grave, non cicatrizzante in atto nei 42 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio.
• Presenza di un'infezione incontrollata o infezione che ha richiesto antibiotici per via endovenosa, antimicotici o antivirali entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I soggetti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace sono idonei se il test di carica virale più recente eseguito entro sei mesi dallo screening (basato sulla revisione della cartella clinica) è negativo. La sicurezza di telatinib in questa popolazione di soggetti non è stata studiata.
• Epatite B cronica nota, a meno che non si riceva un trattamento antivirale.
• Cirrosi epatica nota con punteggio Child-Pugh B o C.
• Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o è stata diagnosticata una malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Possono essere arruolati pazienti che richiedono una terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina [T4], insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.).
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, o polmonite in corso, o ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
• - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato.
• Storia nota di proteinuria > 1gr/24 ore.
• Cancro precedente o concomitante che è distinto nella sede primaria o nell'istologia dal cancro allo stomaco o al fegato attuale. Non sono esclusi i soggetti con carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica (Ta e Tis) o qualsiasi tumore trattato curativamente.
• Terapia antitumorale (chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica o embolizzazione del tumore) o agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Allergia nota o sospetta a qualsiasi componente di telatinib o Keytruda
• Storia precedente o attuale di abuso di sostanze, o condizione medica, psicologica o sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione del risultato dello studio.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• - Storia precedente di malattia tromboembolica, ad esempio trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP), entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio che ha richiesto un intervento medico continuato.
• Neuropatia periferica di base.