Innocuité et efficacité du télatinib en association avec Keytruda chez les sujets atteints de cancers avancés de l'estomac et de la jonction gastro-œsophagienne ou d'un carcinome hépatocellulaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic : Adénocarcinome gastrique/oesophagien confirmé histologiquement, récurrent, localement avancé ou métastatique, maladie PD-L1 positive (CPS ≥ 1), ayant progressé sur au moins deux lignes de traitement antérieures et/ou ayant interrompu le traitement de deuxième ligne pour intolérance, indiqué pour Keytruda thérapie. OU : carcinome hépatocellulaire avec diagnostic confirmé par analyse histologique ou cytologique ou caractéristiques cliniques selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases pour les patients atteints de cirrhose, maladie non résécable ne se prêtant pas à un traitement locorégional avec progression de la maladie après au moins une ligne antérieure de traitement systémique traitement ou arrêt du traitement de première ligne pour intolérance.
• Au moins 1 lésion métastatique mesurable qui n'a pas été irradiée. La lésion sera mesurée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et documentée par une évaluation radiologique dans les 28 jours précédant l'enregistrement. Pour les sujets atteints d'une maladie localement avancée : au moins une lésion mesurable non irradiée, documentée par une évaluation radiologique dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Toute radiothérapie antérieure doit être terminée au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Dix-huit ans ou plus.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'enregistrement, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Capable d'avaler des comprimés et accepter de prendre les comprimés prescrits deux fois par jour.

Critère d'exclusion:

• Preuve clinique ou radiographique de métastases cérébrales actuelles. Les antécédents de métastases cérébrales traitées sont admissibles.
• Maladie cardiaque
• Hypertension non contrôlée
• Hémorragie/saignement grave dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 42 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave et ne cicatrisant pas actuellement dans les 42 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Présence d'une infection non contrôlée ou d'une infection nécessitant des antibiotiques intraveineux, des antifongiques ou des antiviraux dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les sujets infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace sont éligibles si le test de charge virale le plus récent effectué dans les six mois suivant le dépistage (basé sur l'examen du dossier médical) est négatif. La sécurité du télatinib dans cette population de sujets n'a pas été étudiée.
• Hépatite B chronique connue, sauf sous traitement antiviral.
• Cirrhose du foie connue avec un score de Child-Pugh B ou C.
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou a été diagnostiqué avec une maladie auto-immune qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Les patients qui ont besoin d'un traitement substitutif (par exemple, thyroxine [T4], insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) peuvent être inscrits.
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou pneumonie actuelle, ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu.
• Antécédents connus de protéinurie > 1gr/24h.
• Cancer antérieur ou concomitant dont le site primitif ou l'histologie est distinct du cancer actuel de l'estomac ou du foie. Les sujets atteints d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un carcinome basocellulaire traité, de tumeurs superficielles de la vessie (Ta et Tis) ou de tout cancer traité curativement ne sont pas exclus.
• Traitement anticancéreux (chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) ou agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Allergie connue ou suspectée à l'un des composants du telatinib ou du Keytruda
• Antécédents antérieurs ou actuels de toxicomanie, ou condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation du résultat de l'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Antécédents de maladie thromboembolique, par exemple, thrombose veineuse profonde (TVP), embolie pulmonaire (EP), dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude qui a nécessité une intervention médicale continue.
• Neuropathie périphérique de base.