Sikkerhed og effekt af Telatinib i kombination med Keytruda hos personer med avanceret mave- og gastroøsofageal junction-cancer eller hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Diagnose: Histologisk bekræftet gastrisk/esophagealgastrisk adenokarcinom, tilbagevendende, lokalt fremskreden eller metastatisk, PD-L1-positiv sygdom (CPS ≥1), udviklet sig på mindst to tidligere behandlingslinjer og/eller seponeret andenlinjebehandling for intolerance, indiceret for Keytruda terapi. ELLER: Hepatocellulært karcinom med diagnose bekræftet af histologisk eller cytologisk analyse eller kliniske træk i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases kriterier for patienter med cirrhosis, uoperabel sygdom, der ikke er modtagelig for lokoregional terapi med sygdomsprogression efter mindst én tidligere linje af systemisk behandling eller seponeret førstelinjebehandling for intolerance.
• Mindst 1 målbar metastatisk læsion, der ikke er blevet bestrålet. Læsionen vil blive målt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) og dokumenteres ved radiologisk evaluering inden for 28 dage før registrering. For forsøgspersoner med lokalt fremskreden sygdom: mindst én målbar læsion, der ikke er blevet bestrålet, dokumenteret ved radiologisk vurdering inden for 28 dage før registrering.
• Enhver tidligere strålebehandling skal afsluttes mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Atten år eller ældre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0, 1 eller 2.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention før registrering, så længe studiedeltagelsen varer og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet.
• Kan sluge tabletter og acceptere at tage de ordinerede tabletter to gange dagligt.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk eller radiografisk bevis for aktuelle hjernemetastaser. Anamnese med behandlede hjernemetastaser er tilladt.
• Hjertesygdom
• Ukontrolleret hypertension
• Alvorlig blødning/blødning inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 42 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Aktuelt alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 42 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Tilstedeværelse af en ukontrolleret infektion eller infektion, der krævede intravenøse antibiotika, antimykotika eller antivirale midler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. HIV-inficerede forsøgspersoner i effektiv antiretroviral behandling er berettiget, hvis den seneste virusbelastningstest udført inden for seks måneder efter screening (baseret på gennemgang af lægeskemaet) er negativ. Sikkerheden af ​​telatinib i denne patientpopulation er ikke blevet undersøgt.
• Kendt kronisk hepatitis B, medmindre du modtager antiviral behandling.
• Kendt Child-Pugh Score B eller C levercirrhose.
• Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller er blevet diagnosticeret med en autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Patienter, der kræver erstatningsbehandling (f.eks. thyroxin [T4], insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) kan indskrives.
• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller aktuel lungebetændelse, eller har en historie med interstitiel lungesygdom.
• Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart.
• Kendt historie med proteinuri > 1gr/24 timer.
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den nuværende mave- eller leverkræft. Forsøgspersoner med livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta og Tis) eller enhver cancer behandlet kurativt er ikke udelukket.
• Anticancerterapi (kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) eller forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kendt eller mistænkt allergi over for enhver komponent af telatinib eller Keytruda
• Tidligere eller nuværende historie med stofmisbrug eller medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultatet.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Tidligere tromboembolisk sygdom, f.eks. dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE), inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling, som har krævet fortsat medicinsk intervention.
• Baseline perifer neuropati.