Veiligheid en werkzaamheid van Telatinib in combinatie met Keytruda bij personen met vergevorderde maag- en gastro-oesofageale overgangskanker of hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose: histologisch bevestigd maag-/oesofageale-gastrische adenocarcinoom, recidiverend, lokaal gevorderd of gemetastaseerd, PD-L1-positieve ziekte (CPS ≥1), progressief op ten minste twee eerdere behandelingslijnen en/of beëindigde tweedelijnsbehandeling wegens intolerantie, geïndiceerd voor Keytruda therapie. OF: Hepatocellulair carcinoom met diagnose bevestigd door histologische of cytologische analyse of klinische kenmerken volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases voor patiënten met cirrose, een niet-reseceerbare ziekte die niet vatbaar is voor locoregionale therapie met ziekteprogressie na ten minste één eerdere lijn van systemische therapie of stopte met eerstelijnsbehandeling wegens intolerantie.
• Minstens 1 meetbare metastatische laesie die niet is bestraald. De laesie wordt gemeten volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) en wordt gedocumenteerd door radiologische evaluatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie. Voor proefpersonen met lokaal gevorderde ziekte: ten minste één meetbare laesie die niet is bestraald, gedocumenteerd door radiologische evaluatie binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Elke eerdere bestralingstherapie moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid.
• Achttien jaar of ouder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0, 1 of 2.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan registratie, voor de duur van deelname aan de studie en tot 4 maanden na de laatste dosering van de studiegeneesmiddel.
• In staat zijn om tabletten door te slikken en ermee in te stemmen de voorgeschreven tabletten tweemaal daags in te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch of radiografisch bewijs van huidige hersenmetastasen. Geschiedenis van behandelde hersenmetastasen is toelaatbaar.
• Hartziekte
• Ongecontroleerde hypertensie
• Ernstige bloeding/bloeding binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Huidige ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Aanwezigheid van een ongecontroleerde infectie of infectie waarvoor intraveneuze antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig waren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV-geïnfecteerde proefpersonen die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan, komen in aanmerking als de meest recente viral load-test die binnen zes maanden na screening is uitgevoerd (gebaseerd op beoordeling van de medische dossiers), negatief is. De veiligheid van telatinib bij deze patiëntenpopulatie is niet onderzocht.
• Bekende chronische hepatitis B, tenzij antivirale behandeling.
• Bekende Child-Pugh Score B of C levercirrose.
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of er is een auto-immuunziekte vastgesteld waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. bij gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Patiënten die vervangende therapie nodig hebben (bijv. thyroxine [T4], insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) kunnen worden ingeschreven.
• Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis, of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen.
• Bekende voorgeschiedenis van proteïnurie > 1gr/24 uur.
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de huidige maag- of leverkanker. Proefpersonen met baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta en Tis) of kanker die curatief is behandeld, zijn niet uitgesloten.
• Antikankertherapie (chemotherapie, hormonale therapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) of onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende of vermoede allergie voor een bestanddeel van telatinib of Keytruda
• Eerdere of huidige geschiedenis van middelenmisbruik, of medische, psychologische of sociale toestand die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van het onderzoeksresultaat kan belemmeren.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische ziekte, bijv. diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE), binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling waarvoor voortdurende medische interventie nodig was.
• Baseline perifere neuropathie.