Sicherheit und Wirksamkeit von Telatinib in Kombination mit Keytruda bei Patienten mit fortgeschrittenem Magen- und gastroösophagealem Übergangskrebs oder hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Diagnose: Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens/ösophagealen Magens, rezidivierende, lokal fortgeschrittene oder metastasierte, PD-L1-positive Erkrankung (CPS ≥ 1), mit Progress unter mindestens zwei vorherigen Therapielinien und/oder abgebrochener Zweitlinientherapie wegen Intoleranz, angezeigt für Keytruda Therapie. ODER: Hepatozelluläres Karzinom mit bestätigter Diagnose durch histologische oder zytologische Analyse oder klinische Merkmale gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases für Patienten mit Zirrhose, einer inoperablen Erkrankung, die einer lokoregionären Therapie nicht zugänglich ist, mit Krankheitsprogression nach mindestens einer vorherigen systemischen Linie Therapie oder abgebrochene Erstlinientherapie wegen Unverträglichkeit.
• Mindestens 1 messbare metastatische Läsion, die nicht bestrahlt wurde. Die Läsion wird gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) gemessen und durch radiologische Untersuchung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung dokumentiert. Für Probanden mit lokal fortgeschrittener Erkrankung: mindestens eine messbare Läsion, die nicht bestrahlt wurde, dokumentiert durch radiologische Untersuchung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Jede vorherige Strahlentherapie muss mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein.
• Achtzehn Jahre oder älter.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
• Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor der Registrierung, für die Dauer der Studienteilnahme und bis 4 Monate nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Kann Tabletten schlucken und willigt ein, die verschriebenen Tabletten zweimal täglich einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Klinischer oder röntgenologischer Nachweis einer aktuellen Hirnmetastasierung. Die Vorgeschichte behandelter Hirnmetastasen ist zulässig.
• Herzerkrankung
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Schwere Blutungen/Blutungsereignisse innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Aktuelle schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion oder Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika erforderte.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). HIV-infizierte Personen, die eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten, sind förderfähig, wenn der letzte Viruslasttest, der innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening durchgeführt wurde (basierend auf der Überprüfung der Krankenakte), negativ ist. Die Sicherheit von Telatinib in dieser Patientengruppe wurde nicht untersucht.
• Bekannte chronische Hepatitis B, es sei denn, Sie erhalten eine antivirale Behandlung.
• Bekannte Leberzirrhose mit Child-Pugh-Score B oder C.
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie oder es wurde eine Autoimmunerkrankung diagnostiziert, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit Anwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Patienten, die eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin [T4], Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) benötigen, können aufgenommen werden.
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis, oder eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten.
• Bekannte Vorgeschichte von Proteinurie > 1 g/24 Stunden.
• Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie vom aktuellen Magen- oder Leberkrebs unterscheidet. Patienten mit Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (Ta und Tis) oder kurativ behandeltem Krebs sind nicht ausgeschlossen.
• Krebstherapie (Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation) oder Prüfsubstanz innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen einen Bestandteil von Telatinib oder Keytruda
• Vorheriger oder aktueller Drogenmissbrauch oder medizinischer, psychologischer oder sozialer Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Bewertung des Studienergebnisses beeinträchtigen kann.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Vorgeschichte einer thromboembolischen Erkrankung, z. B. tiefe Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE), innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, die eine fortgesetzte medizinische Intervention erforderte.
• Baseline periphere Neuropathie.