Seguridad y eficacia de telatinib en combinación con Keytruda en sujetos con cánceres avanzados de estómago y de la unión gastroesofágica o carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico: adenocarcinoma gástrico/esofágicoalgástrico histológicamente confirmado, recurrente, localmente avanzado o metastásico, enfermedad PD-L1 positiva (CPS ≥1), que progresó en al menos dos líneas previas de terapia y/o terapia de segunda línea interrumpida por intolerancia, indicada para Keytruda terapia. O: Carcinoma hepatocelular con diagnóstico confirmado por análisis histológico o citológico o características clínicas de acuerdo con los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado para pacientes con cirrosis, enfermedad no resecable no susceptible de terapia locorregional con progresión de la enfermedad después de al menos una línea previa de tratamiento sistémico tratamiento o tratamiento de primera línea descontinuado por intolerancia.
• Al menos 1 lesión metastásica medible que no ha sido irradiada. La lesión se medirá de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1), y se documentará mediante evaluación radiológica dentro de los 28 días anteriores al registro. Para sujetos con enfermedad localmente avanzada: al menos una lesión medible que no haya sido irradiada, documentada por evaluación radiológica dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Cualquier radioterapia previa debe completarse al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Dieciocho años de edad o más.
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.
• Prueba de embarazo negativa en orina o suero para mujeres en edad fértil.
• Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes del registro, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Capaz de tragar tabletas y acepta tomar las tabletas prescritas dos veces al día.

Criterio de exclusión:

• Evidencia clínica o radiográfica de metástasis cerebral actual. Se permiten antecedentes de metástasis cerebrales tratadas.
• Enfermedad cardiaca
• Hipertensión no controlada
• Hemorragia grave/evento hemorrágico en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante en los 42 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Herida, úlcera o fractura ósea grave actual que no cicatriza en los 42 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Presencia de una infección no controlada o infección que requirió antibióticos, antimicóticos o antivirales intravenosos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los sujetos infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz son elegibles si la prueba de carga viral más reciente realizada dentro de los seis meses posteriores a la selección (según la revisión del historial médico) es negativa. No se ha estudiado la seguridad de telatinib en esta población de sujetos.
• Hepatitis B crónica conocida, a menos que esté recibiendo tratamiento antiviral.
• Cirrosis hepática Child-Pugh B o C conocida.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o ha sido diagnosticado con una enfermedad autoinmune que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Se pueden inscribir pacientes que requieran terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina [T4], insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.).
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, o neumonitis actual, o tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento.
• Antecedentes conocidos de proteinuria > 1gr/24 horas.
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer de estómago o hígado actual. No se excluyen los sujetos con cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores vesicales superficiales (Ta y Tis) o cualquier cáncer tratado curativamente.
• Terapia contra el cáncer (quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral) o agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Alergia conocida o sospechada a cualquier componente de telatinib o Keytruda
• Historia previa o actual de abuso de sustancias, o condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación del resultado del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Antecedentes de enfermedad tromboembólica, p. ej., trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP), en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio que haya requerido una intervención médica continua.
• Neuropatía periférica basal.