Kannabiksen vaikutukset antiretroviraalisen hoidon farmakokinetiikkaan ja neurotoksisuuteen
lauantai 11. lokakuuta 2025 päivittänyt: Scott Letendre, University of California, San Diego
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, vaikuttaako kannabis antiretroviraalisen hoidon (ART) lääkepitoisuuksiin, mielialaan ja ajatteluun.
Hanke tulee olemaan kaksivaiheinen.
Vaihe 1 on havaintotutkimus, jossa 120 ihmistä arvioidaan kroonisen kannabiksen käytön vaikutukset ART-lääkepitoisuuksiin, mielialaan ja ajatteluun.
Vaiheessa 2 tutkimuksessa annetaan kannabista (tai lumelääkettä) 40 ihmiselle sen akuuttien vaikutusten tutkimiseksi ART-lääkepitoisuuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmiset, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), käyttävät yleisesti kannabista, mutta ei tiedetä, vaikuttaako kannabis HIV:tä hoitavaan antiretroviraaliseen hoitoon (ART).
Kannabis voi estää entsyymien toimintaa, jotka metaboloivat ja poistavat ART-lääkkeitä elimistöstä, mikä voi johtaa korkeampiin ART-lääkkeiden pitoisuuksiin kehossa.
Kannabis voi myös vaikuttaa ART-lääkkeiden jakautumiseen aivoihin, millä voi olla sekä hyödyllisiä (esim. parempi HIV-hallinta) että haitallisia (esim. myrkyllisyys) vaikutuksia.
Kannabiksen vaikutuksiin voivat todennäköisesti vaikuttaa tekijät, kuten käytön määrä (esim. kevyt vs. runsas käyttö) ja käyttöreitti (esim. poltettu vs. nielty).
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, vaikuttaako kannabis ART-pitoisuuksiin veressä ja aivo-selkäydinnesteessä sekä mielialaan ja ajatteluun.
Hanke tulee olemaan kaksivaiheinen.
Vaihe 1 on havaintotutkimus, jossa 120 ihmistä arvioidaan kerran arvioimaan kroonisen kannabiksen käytön vaikutuksia ART-lääkepitoisuuksiin, mielialaan ja ajatteluun.
Vaiheessa 2 tutkimuksessa annetaan kannabista (tai lumelääkettä) 40 ihmiselle sen akuuttien vaikutusten tutkimiseksi ART-lääkepitoisuuksissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- Ucsd Hnrp-Cmcr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Kaikkien käyntien osallistumiskriteerit:
- Ikä 18 tai vanhempi;
- Kyky antaa tietoinen suostumus;
- HIV-infektion esiintyminen tavallisella diagnostisella testillä;
- vakaalla ART-ohjelmalla vähintään 3 kuukauden ajan;
- ART-lääkkeen ottaminen, joka metaboloituu joko sytokromi p450 (CYP) -isotsyymien tai uridiini-5'-difosfoglukuronosyylitransferaasin (UGT) isoentsyymien vaikutuksesta; ja
- Halukas pidättäytymään kannabiksen käytöstä vähintään 24 tuntia ennen vaiheen 1 arviointia.
- Halukas pidättäytymään greippimehun käytöstä 4 viikkoa ennen vaiheen 1 arviointia.
Lisäkriteerit osallistumiselle vaiheeseen 2 (interventio):
- Hoito integraasiestäjillä (esim. dolutegraviiri);
- Kannabiksen käyttö viimeisen kahden vuoden aikana ilman vakavia haittavaikutuksia (esim. desorientaatio, vainoharhaisuus tai hallusinaatiot). Kahden vuoden raja on varmistaa altistuminen nykyaikaiselle kannabikselle, joka todennäköisemmin vastaa tässä tutkimuksessa annettuja lääkepitoisuuksia;
- halukas pidättäytymään ajamasta tai käyttämästä raskaita koneita vierailun jälkeen; ja
- Halukas pidättäytymään kannabiksen käytöstä vähintään 48 tuntia ennen kannabishallinnon käyntiä.
- halukas pidättäytymään greippimehun käytöstä 4 viikkoa ennen kannabiksen antoa ja hoitokäyntien aikana
Kaikkien käyntien poissulkemiskriteerit:
- Traumaattinen aivovaurio, mukaan lukien pään vamma, johon liittyy yli 30 minuuttia kestävä tajunnan menetys tai neurologisiin komplikaatioihin johtanut;
- dementia, mukaan lukien Alzheimerin tauti;
- Aiempi aivohalvaus, johon liittyy jäljellä olevia neurologisia jälkitauteja;
- Aiempi kohtaushäiriö ja kohtaus viimeisen vuoden aikana;
- Vaikea psykiatrinen häiriö (esim. skitsofrenia), joka saattaa tehdä henkilön osallistumisesta tutkimukseen vaarallista;
- päihteiden tai alkoholin käyttöhäiriö viimeisten 12 kuukauden aikana;
- Lannepunktion vasta-aiheet niille, jotka suostuvat lannepunktioon (esim. koagulopatia).
Muut poissulkemiskriteerit osallistumiselle kannabishallinnon vierailuihin:
- Alle 21-vuotiaat (kannabiksen turvallisuuden vuoksi lapsilla ja nuorilla);
- Hengityssairaus, joka pahentaisi höyrystyneen kannabiksen hengittämistä (esim. astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) tai rajoitettu keuhkojen kapasiteetti, joka estäisi henkilöä suorittamasta Foltin-puhallusmenettelyä;
- Aiemmat sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien sydäninfarkti;
- Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine on yli 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine yli 100 mm Hg ennen tutkimustuotteen antamista;
- Lepopulssi yli 100 lyöntiä minuutissa ennen tutkimustuotteen antamista;
- Raskaus ihmisen koriongonadotropiinivirtsatestillä määritettynä, imettävät naiset tai haluttomuus estää raskautta tutkimuksen kannabiksen annostelun aikana (hedelmällisessä iässä olevien naisten ehkäisyllä). Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: suun kautta otettavat ehkäisytabletit, kalvo, kondomi, progestiini-implantti, kohdunsisäinen ehkäisyväline, sterilointi jne.;
- Aktiivinen opportunistinen infektio tai pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa;
- 10 % tai enemmän painon tahaton menetys edellisten 6 kuukauden aikana;
- CD4+ T-solujen määrä alle 200 solua/µl;
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 40 ml/minuutti, mikä viittaa munuaisten vajaatoimintaan;
- Maksan transaminaasit > 2 kertaa normaalin yläraja;
- Nykyiset vakavat masennusoireet (BDI-II pistemäärä ≥ 31) tai itsemurha-ajatukset;
- Tunnettu herkkyys asetaminofeenille (UGT-aktiivisuuden koetin);
- Sellaisten aineiden nykyinen käyttö, joilla voi olla haitallisia vuorovaikutuksia asetaminofeenin tai kannabiksen kanssa (esim. greippimehu).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: THC kannabis
11,86 % THC / 1,12 % CBD
|
Kannabiksen höyrystäminen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: CBD Kannabis
0,35 % THC/ 11,27 % CBD
|
Kannabiksen höyrystäminen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
≤ 0,03% THC/ ≤ 0,05% CBD
|
Plasebon höyrystyminen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1a i. Antiretroviraalisen hoidon (ART) lääkepitoisuus veressä
Aikaikkuna: Poikkileikkaus; mitattu ennen ART:n nauttimista
|
Tämä tehdään erikseen osallistujille, jotka käyttävät ART-lääkkeitä, jotka metaboloituvat pääasiassa sytokromi P450:n (CYP) tai uridiini-5'-difosfoglukuronosyylitransferaasin (UGT) avulla (arvioitu N=60 kummassakin).
|
Poikkileikkaus; mitattu ennen ART:n nauttimista
|
|
1a ii. ART-lääkepitoisuuksien suhde aivo-selkäydinnesteeseen (CSF)/plasma
Aikaikkuna: Poikkileikkaus; mitattu ennen ART:n nauttimista
|
Tämä tehdään erikseen CYP- ja UGT-ryhmille (arvioitu N = 60 kummassakin).
|
Poikkileikkaus; mitattu ennen ART:n nauttimista
|
|
1a iii. Muutos ART-lääkepitoisuuksissa veressä
Aikaikkuna: 2 tuntia; mitattu ennen ART:n ottamista ja 2 tuntia ART:n nauttimisen jälkeen
|
Tämä tehdään erikseen CYP- ja UGT-ryhmille (arvioitu N = 60 kummassakin).
|
2 tuntia; mitattu ennen ART:n ottamista ja 2 tuntia ART:n nauttimisen jälkeen
|
|
1a iv. Muutos CSF/plasma-suhteessa ART-lääkepitoisuuksissa
Aikaikkuna: 2 tuntia; mitattu ennen ART:n ottamista ja 2 tuntia ART:n nauttimisen jälkeen
|
Tämä tehdään erikseen CYP- ja UGT-ryhmille (arvioitu N = 60 kummassakin).
|
2 tuntia; mitattu ennen ART:n ottamista ja 2 tuntia ART:n nauttimisen jälkeen
|
|
1b i. Plasebon, THC:n ja CBD:n vaikutukset ART-lääkepitoisuuteen
Aikaikkuna: 5 tuntia
|
Tutkijat käyttävät sekavaikutusmallia arvioidakseen akuutin kannabishoidon (plasebo, THC tai CBD: N=40) vaikutuksia aika-huumeiden pitoisuuskäyrän alla olevalle alueelle.
|
5 tuntia
|
|
1b ii. Plasebon, THC:n ja CBD:n vaikutukset ART-lääkepitoisuuksien CSF/plasma-suhteeseen
Aikaikkuna: 5 tuntia
|
Tutkijat käyttävät sekavaikutusmallia arvioidakseen akuutin kannabishoidon (plasebo, THC tai CBD: N = 40) vaikutuksia ART-lääkepitoisuuksien CSF/plasma-suhteeseen.
|
5 tuntia
|
|
3a. i. CD4+ T-solujen määrän ja ART-lääkepitoisuuden välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: Enintään 5 viikkoa: lähtötilanne hoitokäynneille
|
Monimuuttujia lineaarisia regressioita käytetään korrelaation testaamiseen CD4+ T-solujen määrän ja ART-lääkepitoisuuden välillä (N=60 kussakin UGT- ja CYP-ryhmässä).
|
Enintään 5 viikkoa: lähtötilanne hoitokäynneille
|
|
3a. ii. HIV DNA:n ja ART-lääkepitoisuuden välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: Enintään 5 viikkoa: lähtötilanne hoitokäynneille
|
HIV DNA:n ja ART-lääkepitoisuuden (N=60 kussakin UGT- ja CYP-ryhmässä) välisen korrelaation testaamiseen käytetään monimuuttujia logistisia regressioita.
|
Enintään 5 viikkoa: lähtötilanne hoitokäynneille
|
|
1B III. Plasebon ja THC: n vaikutusten vertailu taidefarmakokinetiikkaan sekä lumelääkkeen ja CBD: n vaikutusten välillä taidefarmakokinetiikkaan
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Plasebon ja THC: n sekä lumelääkkeen ja CBD: n taidetta farmakokinetiikan ajanjaksoisen taidefarmakokinetiikan aukon vertailu (n = 40).
Vaikutuskoko mitataan standardisoiduna erona keskimääräisissä tuloksissa minkä tahansa kahden ryhmän välillä (Cohenin D).
|
3–30 päivää
|
|
1B IV. Lumelääkkeen ja CBD: n vaikutusten vertailu taidetta lääkekonsentraatioiden CSF/plasmasuhteeseen sekä lumelääkkeen ja THC: n vaikutusten välillä CSF/plasmasuhteeseen ART -lääkekonsentraatioita
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
ART -lääkekonsentraatioiden CSF/plasman suhde lumelääkkeeseen ja CBD: hen sekä lumelääkkeeseen ja THC: hen (n = 40).
Vaikutuskoko mitataan standardisoiduna erona keskimääräisissä tuloksissa minkä tahansa kahden ryhmän välillä (Cohenin D).
|
3–30 päivää
|
|
2a. Kroonisen kannabiksen käytön vaikutukset CSF/seerumin albumiinisuhteeseen ja P-glykoproteiini (P-GP) -ilmentymiseen.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Monimuuttujainen lineaarinen regressio käytetään veri-aivoesteen eheyden ja P-gp: n markkerien regressointiin kannabiksen käytössä (n = 120), sitten taidetta lääkekonsentraatiot veri-aivoesteen eheyteen ja P-gp: n erikseen UGT- ja CYP-ryhmille
|
3–30 päivää
|
|
2b. Tutki korrelaatiota CSF: n taiteen pitoisuuden ja veren välillä lumelääkehoidon aikana verrattuna THC: n ja CBD: n antamiseen.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Tutkijat käyttävät sekoitetun vaikutuksen mallia kannabiksen vaikutuksista CSF: n ja veren taiteen pitoisuuden ja veren väliseen korrelaatioon (n = 40).
|
3–30 päivää
|
|
2C. THC: n tai CBD: n vaikutukset uridiinin 5'-difosfo-glukuronosyylitransferaasin (UGT) aktiivisuuteen verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Tutkijat käyttävät sekoitettujen vaikutusmallien tutkimaan lääkehoidon vaikutuksia UGT -aineenvaihduntaan (n = 40).
|
3–30 päivää
|
|
3b i. Kannabiksen käytön vaikutukset taiteen ja neurokognitiivisen suorituskyvyn korrelaatioon.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Kansallisten terveystyökalupakkien kokonaiskognitiivinen tulos regressoidaan monimuuttujaisten malleissa, jotka koskevat taiteen lääkkeiden keskittymistä ja kannabiksen käyttöä, niiden vuorovaikutusta ja tunnetuista sekoittajista ja asiaankuuluvista muuttujista.
Arvot vaihtelevat välillä 0 - 100, kun alemmat arvot ovat huonompia.
|
3–30 päivää
|
|
3B II. Kannabiksen käytön vaikutukset taiteen ja masennuksen väliseen korrelaatioon.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Masennus (mitattuna Beck Masennuksella inventaario-II) taantuu monimuuttujaisissa malleissa, jotka koskevat taiteen lääkekonsentraatiota ja kannabiksen käyttöä, niiden vuorovaikutusta ja tunnettuja sekoittajia ja asiaankuuluvia muuttujia.
|
3–30 päivää
|
|
3B III. Kannabiksen käytön vaikutukset taiteen ja emotionaalisen terveyden korrelaatioon.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Kansalliset terveysinstituutit terveystyökalupakki-emotionaalinen akun lopputulos, kielteinen vaikutus, taantuvat monimuuttujaisten malleissa, jotka koskevat taiteen lääkkeiden keskittymistä ja kannabiksen käyttöä, niiden vuorovaikutusta ja tunnetuista sekoittajista ja asiaankuuluvista muuttujista.
Tämä mitta on välillä 0–100, ja korkeammat arvot heijastavat enemmän negatiivisia vaikutuksia.
|
3–30 päivää
|
|
3B IV. Kannabiksen käytön vaikutukset taiteen ja emotionaalisen terveyden korrelaatioon.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Kansalliset terveysinstituutit terveystyökalupakki-emotionaalinen akun lopputulos, sosiaalinen tyytyväisyys, taantuvat monimuuttujaisissa malleissa, jotka koskevat taiteen lääkkeiden keskittymistä ja kannabiksen käyttöä, niiden vuorovaikutusta ja tunnettuja sekoittajia ja asiaankuuluvia muuttujia.
Tämä toimenpide vaihtelee välillä 0–100, alhaisemmat arvot heijastavat huonompaa sosiaalista tyytyväisyyttä.
|
3–30 päivää
|
|
3B v. Kannabiksen käytön vaikutukset taiteen ja emotionaalisen terveyden korrelaatioon.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Kansalliset terveysinstituutit terveystyökalupakki-emotionaalinen akun lopputulos, psykologinen hyvinvointi, taantuvat monimuuttujaisissa malleissa, jotka koskevat taiteen lääkkeiden keskittymistä ja kannabiksen käyttöä, niiden vuorovaikutusta ja tunnettuja sekoittajia ja asiaankuuluvia kovariaatteja.
Tämä mitta vaihtelee välillä 0 - 100, alhaisemmat arvot heijastavat pahempaa psykologista hyvinvointia.
|
3–30 päivää
|
|
3b vi. Kannabiksen käytön vaikutukset taiteen ja neurotoksisuuden väliseen korrelaatioon.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Neurotoksisuuden mitta (mitokondriaalinen DNA) regressoidaan monimuuttujaisissa malleissa, jotka koskevat taidetta lääkekonsentraatiota ja kannabiksen käyttöä, niiden vuorovaikutusta ja tunnetuista sekoittajista ja asiaankuuluvista muuttujista.
|
3–30 päivää
|
|
3B VII. Kannabiksen käytön vaikutukset taiteen ja neurotoksisuuden väliseen korrelaatioon.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Neurotoksisuuden mitta (8-hydroksydeoksiguanosiini) regressoidaan monimuuttujaisissa malleissa, jotka koskevat taidetta lääkekonsentraatiota ja kannabiksen käyttöä, niiden vuorovaikutusta ja tunnetuista sekoittajista ja asiaankuuluvista kovariaatteista.
|
3–30 päivää
|
|
3B VIII. Kannabiksen käytön vaikutukset taiteen ja neurotoksisuuden väliseen korrelaatioon.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Neurotoksisuuden mitta (F2-isoprostaani) regressoidaan monimuuttujaisissa malleissa, jotka koskevat taidetta lääkekonsentraatiota ja kannabiksen käyttöä, niiden vuorovaikutusta ja tunnetuista sekoittajista ja asiaankuuluvista muuttujista.
|
3–30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1B v. Vertailu THC: n ja CBD: n vaikutusten välillä taidefarmakokinetiikkaan.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Hoitovarren vertailu alueelle taidefarmakokinetiikan aikakonsentraatiokäyrän alla (n = 40).
|
3–30 päivää
|
|
1B vi. THC: n ja CBD: n vaikutusten vertailu taidetta lääkekonsentraatioiden CSF/plasmasuhteeseen.
Aikaikkuna: 3–30 päivää
|
Hoitovarren vertailu CSF/plasmasuhteeseen taiteen lääkekonsentraatioihin.
|
3–30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Scott Letendre, MD, UCSD
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. huhtikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 15. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 11. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DA050491
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .