Wpływ konopi na farmakokinetykę i neurotoksyczność terapii przeciwretrowirusowej

Kryteria włączenia dla wszystkich wizyt:

1. Wiek 18 lat lub starszy;
2. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody;
3. Obecność zakażenia wirusem HIV w standardowym teście diagnostycznym;
4. Na stabilnym schemacie ART przez co najmniej 3 miesiące;
5. Przyjmowanie leku ART, który jest metabolizowany przez izoenzymy cytochromu p450 (CYP) lub izoenzymy 5'-difosfo-glukuronylotransferazy (UGT) urydyny; oraz
6. Chęć powstrzymania się od używania konopi indyjskich przez co najmniej 24 godziny przed oceną Fazy 1.
7. Chęć powstrzymania się od spożywania soku grejpfrutowego przez 4 tygodnie przed oceną Fazy 1.

Dodatkowe kryteria włączenia do udziału w fazie 2 (interwencyjnej):

1. Leczenie inhibitorem integrazy (tj. dolutegrawir);
2. Używanie konopi indyjskich w ciągu ostatnich dwóch lat bez poważnych działań niepożądanych (np. dezorientacja, paranoja lub halucynacje). Dwuletni okres odcięcia ma zapewnić ekspozycję na współczesną marihuanę, która z większym prawdopodobieństwem odpowiada stężeniom leku podanym w tym badaniu;
3. Chęć powstrzymania się od prowadzenia pojazdów lub obsługiwania ciężkich maszyn po wizycie; oraz
4. Chęć powstrzymania się od używania konopi indyjskich przez co najmniej 48 godzin przed wizytami administracyjnymi związanymi z konopiami indyjskimi.
5. Chęć powstrzymania się od spożywania soku grejpfrutowego przez 4 tygodnie przed podaniem konopi i podczas wizyt administracyjnych

Kryteria wykluczenia dla wszystkich wizyt:

1. Urazowe uszkodzenie mózgu, w tym uraz głowy z utratą przytomności na ponad 30 minut lub skutkujący powikłaniami neurologicznymi;
2. Demencja, w tym choroba Alzheimera;
3. Historia udaru z resztkowymi następstwami neurologicznymi;
4. Historia zaburzeń napadowych z napadem padaczkowym w ciągu ostatniego roku;
5. Ciężkie zaburzenie psychiczne (np. schizofrenia), które może sprawić, że udział danej osoby w badaniu będzie niebezpieczny;
6. Zaburzenie związane z używaniem substancji psychoaktywnych lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
7. Przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego u osób wyrażających zgodę na nakłucie lędźwiowe (np. koagulopatia).

Dodatkowe kryteria wykluczenia z udziału w wizytach administracyjnych związanych z konopiami indyjskimi:

1. Młodsi niż 21 lat (ze względu na bezpieczeństwo marihuany u dzieci i młodzieży);
2. Stan układu oddechowego, który zostałby zaostrzony przez wdychanie waporyzowanej marihuany (np. astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc) lub ograniczona pojemność płuc, która uniemożliwiłaby danej osobie wykonanie zabiegu Foltin puff;
3. Historia chorób sercowo-naczyniowych, w tym zawału mięśnia sercowego;
4. Niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi powyżej 160 mm Hg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi powyżej 100 mm Hg przed podaniem badanego produktu;
5. Tętno spoczynkowe powyżej 100 uderzeń na minutę przed podaniem badanego produktu;
6. Ciąża stwierdzona na podstawie badania moczu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, kobiety w okresie laktacji lub niechęć do zapobiegania ciąży podczas części badania, w której podawano konopie indyjskie (stosowanie antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym). Akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń są: doustne tabletki antykoncepcyjne, diafragma, prezerwatywa, implant progestagenowy, wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna, sterylizacja itp.;
7. Aktywna infekcja oportunistyczna lub nowotwór złośliwy wymagający leczenia;
8. niezamierzona utrata 10% lub więcej masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
9. liczba limfocytów T CD4+ mniejsza niż 200 komórek/µl;
10. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 40 ml/min, wskazujący na dysfunkcję nerek;
11. Transaminazy wątrobowe > 2 razy powyżej górnej granicy normy;
12. Obecne ciężkie objawy depresyjne (wskaźnik BDI-II ≥ 31) lub myśli samobójcze;
13. Znana wrażliwość na acetaminofen (sonda aktywności UGT);
14. Bieżące stosowanie substancji, które mogą wchodzić w niepożądane interakcje z acetaminofenem lub konopiami indyjskimi (np. sok grejpfrutowy).