Effets du cannabis sur la pharmacocinétique et la neurotoxicité des thérapies antirétrovirales

Critères d'inclusion pour toutes les visites :

1. 18 ans ou plus ;
2. Capacité à donner un consentement éclairé ;
3. Présence d'une infection à VIH par un test de diagnostic standard ;
4. Sous régime ART stable depuis au moins 3 mois ;
5. Prendre un médicament antirétroviral métabolisé soit par les isoenzymes du cytochrome p450 (CYP) soit par les isoenzymes de l'uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransférase (UGT); et
6. Disposé à s'abstenir de cannabis pendant au moins 24 heures avant l'évaluation de phase 1.
7. Disposé à s'abstenir de consommer du jus de pamplemousse pendant 4 semaines avant l'évaluation de phase 1.

Critères d'inclusion supplémentaires pour la participation à la phase 2 (interventionnelle) :

1. Traitement avec un inhibiteur de l'intégrase (c'est-à-dire dolutégravir);
2. Consommation de cannabis au cours des deux dernières années sans effet indésirable grave (par exemple, désorientation, paranoïa ou hallucinations). Le seuil de deux ans vise à garantir l'exposition au cannabis moderne, qui est plus susceptible de correspondre aux concentrations de drogue administrées dans cette étude ;
3. Disposé à s'abstenir de conduire ou d'utiliser de la machinerie lourde après la visite ; et
4. Disposé à s'abstenir de cannabis pendant au moins 48 heures avant les visites d'administration de cannabis.
5. Disposé à s'abstenir de consommer du jus de pamplemousse pendant 4 semaines avant l'administration de cannabis et pendant les visites d'administration

Critères d'exclusion pour toutes les visites :

1. Lésion cérébrale traumatique, y compris traumatisme crânien avec perte de conscience pendant plus de 30 minutes ou entraînant des complications neurologiques ;
2. Démence, y compris la maladie d'Alzheimer ;
3. Antécédents d'AVC avec séquelles neurologiques résiduelles ;
4. Antécédents de trouble convulsif avec une crise au cours de la dernière année ;
5. Trouble psychiatrique grave (par exemple, schizophrénie) qui pourrait rendre la participation de la personne à l'étude dangereuse ;
6. Trouble lié à la consommation de substances ou d'alcool au cours des 12 derniers mois ;
7. Contre-indications à la ponction lombaire pour les personnes consentant à la ponction lombaire (par exemple, coagulopathie).

Critères d'exclusion supplémentaires pour la participation aux visites d'administration de cannabis :

1. Moins de 21 ans (en raison de la sécurité du cannabis chez les enfants et les adolescents) ;
2. Affection respiratoire qui serait exacerbée par l'inhalation de cannabis vaporisé (par exemple, asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique) ou capacité pulmonaire limitée qui empêcherait la personne d'effectuer la procédure de bouffée de Foltin ;
3. Antécédents de maladie cardiovasculaire, y compris infarctus du myocarde ;
4. Hypertension non contrôlée avec une pression artérielle systolique supérieure à 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 100 mm Hg avant l'administration du produit à l'étude ;
5. Pouls au repos supérieur à 100 battements par minute avant l'administration du produit à l'étude ;
6. Grossesse déterminée par un test d'urine à la gonadotrophine chorionique humaine, femmes qui allaitent ou refus d'empêcher une grossesse pendant la partie administration de cannabis de l'étude (en utilisant le contrôle des naissances chez les femmes en âge de procréer). Les méthodes acceptables de contrôle des naissances sont : les pilules contraceptives orales, le diaphragme, le préservatif, l'implant progestatif, le dispositif contraceptif intra-utérin, la stérilisation, etc. ;
7. Infection opportuniste active ou tumeur maligne nécessitant un traitement ;
8. Perte involontaire de 10 % ou plus du poids corporel au cours des 6 derniers mois ;
9. Nombre de lymphocytes T CD4+ inférieur à 200 cellules/µL ;
10. Débit de filtration glomérulaire estimé < 40 mL/minute, signe d'un dysfonctionnement rénal ;
11. Transaminases hépatiques > 2 fois la limite supérieure de la normale ;
12. Symptômes dépressifs sévères actuels (score BDI-II ≥ 31) ou idées suicidaires ;
13. Sensibilité connue à l'acétaminophène (la sonde de l'activité UGT);
14. Utilisation actuelle de substances pouvant avoir des interactions indésirables avec l'acétaminophène ou le cannabis (par exemple, le jus de pamplemousse).