Cannabiseffekter på antiretroviral terapis farmakokinetik och neurotoxicitet

Inklusionskriterier för alla besök:

1. Ålder 18 eller äldre;
2. Förmåga att ge informerat samtycke;
3. Förekomst av HIV-infektion genom ett standard diagnostiskt test;
4. På en stabil ART-regim i minst 3 månader;
5. Att ta ett ART-läkemedel som metaboliseras av antingen cytokrom p450 (CYP) isozymer eller av uridin 5'-difosfo-glukuronosyltransferas (UGT) isozymer; och
6. Villig att avstå från cannabis i minst 24 timmar före Fas 1-bedömningen.
7. Villig att avstå från konsumtion av grapefruktjuice i 4 veckor före Fas 1-bedömningen.

Ytterligare inklusionskriterier för deltagande i fas 2 (interventionell):

1. Behandling med en integrashämmare (dvs. dolutegravir);
2. Användning av cannabis under de senaste två åren utan en allvarlig biverkning (t.ex. desorientering, paranoia eller hallucinationer). Den tvååriga gränsen är att säkerställa exponering för modern cannabis, vilket är mer sannolikt att matcha läkemedelskoncentrationerna som administreras i denna studie;
3. Villig att avstå från att köra bil eller använda tunga maskiner efter besöket; och
4. Villig att avstå från cannabis i minst 48 timmar före besöken för cannabisadministrationen.
5. Villig att avstå från konsumtion av grapefruktjuice i 4 veckor före administrering av cannabis och under administreringsbesöken

Uteslutningskriterier för alla besök:

1. Traumatisk hjärnskada, inklusive huvudskada med förlust av medvetande i mer än 30 minuter eller resulterande i neurologiska komplikationer;
2. Demens, inklusive Alzheimers sjukdom;
3. Historik av stroke med kvarvarande neurologiska följdsjukdomar;
4. Historik om anfallsstörning med ett anfall under det senaste året;
5. Allvarlig psykiatrisk störning (t.ex. schizofreni) som kan göra personens deltagande i studien osäker;
6. Missbruk eller alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna;
7. Kontraindikationer för lumbalpunktion för dem som samtycker till lumbalpunktion (t.ex. koagulopati).

Ytterligare uteslutningskriterier för deltagande i cannabisadministrationsbesöken:

1. yngre än 21 år (på grund av säkerheten för cannabis hos barn och ungdomar);
2. Andningstillstånd som skulle förvärras av inandning av förångad cannabis (t.ex. astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) eller begränsad lungkapacitet som skulle hindra individen från att utföra Foltin-puffproceduren;
3. Historik av hjärt-kärlsjukdom, inklusive hjärtinfarkt;
4. Okontrollerad hypertoni med systoliskt blodtryck högre än 160 mm Hg eller ett diastoliskt blodtryck högre än 100 mm Hg före administrering av studieprodukten;
5. Vilopuls större än 100 slag per minut före administrering av studieprodukten;
6. Graviditet som bestäms av ett urintest av humant koriongonadotropin, kvinnor som ammar eller ovilja att förhindra graviditet under cannabisadministrationsdelen av studien (med användning av preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder). Acceptabla metoder för preventivmedel är: p-piller, diafragma, kondom, progestinimplantat, intrauterin preventivmedel, sterilisering, etc;
7. Aktiv opportunistisk infektion eller malignitet som kräver behandling;
8. oavsiktlig förlust av 10 % eller mer av kroppsvikten under de föregående 6 månaderna;
9. CD4+ T-cellsantal mindre än 200 celler/µL;
10. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 40 ml/minut, vilket tyder på nedsatt njurfunktion;
11. Levertransaminaser > 2 gånger den övre normalgränsen;
12. Aktuella svåra depressiva symtom (BDI-II-poäng ≥ 31) eller självmordstankar;
13. Känd känslighet för acetaminophen (sonden för UGT-aktivitet);
14. Nuvarande användning av ämnen som kan ha negativa interaktioner med paracetamol eller cannabis (t.ex. grapefruktjuice).