Влияние каннабиса на фармакокинетику и нейротоксичность антиретровирусной терапии

Критерии включения для всех посещений:

1. Возраст 18 лет и старше;
2. Способность предоставить информированное согласие;
3. Наличие ВИЧ-инфекции по стандартному диагностическому тесту;
4. На стабильном режиме АРТ не менее 3 месяцев;
5. прием АРВ-препаратов, которые метаболизируются либо изоферментами цитохрома p450 (CYP), либо изоферментами уридин-5'-дифосфоглюкуронозилтрансферазы (UGT); и
6. Готов воздержаться от каннабиса как минимум за 24 часа до оценки Фазы 1.
7. Готовы воздержаться от употребления грейпфрутового сока в течение 4 недель до оценки Фазы 1.

Дополнительные критерии включения для участия в Фазе 2 (интервенционной):

1. Лечение ингибитором интегразы (т.е. долутегравир);
2. Употребление каннабиса в течение последних двух лет без серьезных побочных реакций (например, дезориентация, паранойя или галлюцинации). Двухлетний предельный срок предназначен для обеспечения воздействия современного каннабиса, который, скорее всего, будет соответствовать концентрации наркотика, введенного в этом исследовании;
3. готовность воздержаться от вождения или эксплуатации тяжелой техники после визита; и
4. Готовы воздержаться от каннабиса не менее чем за 48 часов до посещения администрации каннабиса.
5. Готовы воздержаться от употребления грейпфрутового сока в течение 4 недель до приема каннабиса и во время визитов к администрации

Критерии исключения для всех посещений:

1. Черепно-мозговая травма, в том числе черепно-мозговая травма с потерей сознания более чем на 30 минут или приведшая к неврологическим осложнениям;
2. Деменция, в том числе болезнь Альцгеймера;
3. История инсульта с остаточными неврологическими последствиями;
4. История судорожного расстройства с припадком в прошлом году;
5. тяжелое психическое расстройство (например, шизофрения), которое может сделать участие человека в исследовании небезопасным;
6. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ или алкоголя, в течение последних 12 месяцев;
7. Противопоказания к люмбальной пункции для тех, кто согласен на люмбальную пункцию (например, коагулопатия).

Дополнительные критерии исключения для участия в посещениях администрации каннабиса:

1. моложе 21 года (из-за безопасности каннабиса у детей и подростков);
2. Респираторное заболевание, которое может усугубиться при вдыхании паров каннабиса (например, астма или хроническая обструктивная болезнь легких) или ограниченная емкость легких, из-за которой человек не может выполнить процедуру затяжки Фолтина;
3. История сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда;
4. Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением более 160 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением более 100 мм рт. ст. до введения исследуемого продукта;
5. Пульс в покое более 100 ударов в минуту до введения исследуемого продукта;
6. Беременность, определяемая анализом мочи на хорионический гонадотропин человека, кормящие женщины или нежелание предотвратить беременность во время части исследования, связанной с приемом каннабиса (использование противозачаточных средств у женщин детородного возраста). Приемлемыми методами контроля над рождаемостью являются: оральные противозачаточные таблетки, диафрагма, презерватив, прогестиновые имплантаты, внутриматочные противозачаточные средства, стерилизация и т. д.;
7. Активная оппортунистическая инфекция или злокачественное новообразование, требующее лечения;
8. Непреднамеренная потеря массы тела на 10% и более в течение предшествующих 6 месяцев;
9. количество CD4+ Т-клеток менее 200 клеток/мкл;
10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 40 мл/мин, что свидетельствует о почечной дисфункции;
11. Печеночные трансаминазы более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы;
12. Текущие симптомы тяжелой депрессии (оценка по шкале BDI-II ≥ 31) или суицидальные мысли;
13. Известная чувствительность к ацетаминофену (зонд активности УГТ);
14. Текущее употребление веществ, которые могут иметь неблагоприятные взаимодействия с ацетаминофеном или каннабисом (например, грейпфрутовый сок).