Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A kannabisz hatása az antiretrovirális terápia farmakokinetikájára és a neurotoxicitásra

2025. október 11. frissítette: Scott Letendre, University of California, San Diego
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a kannabisz befolyásolja-e az antiretrovirális terápia (ART) gyógyszerkoncentrációját, hangulatát és gondolkodását. A projekt két szakaszból áll majd. Az 1. fázis egy megfigyeléses vizsgálat, amelyben 120 embert vizsgálnak meg, hogy értékeljék a krónikus kannabiszhasználat hatását az ART drogkoncentrációra, hangulatra és gondolkodásra. A 2. fázisban a vizsgálatban kannabiszt (vagy placebót) adnak be 40 embernek, hogy megvizsgálják annak akut hatását az ART gyógyszerkoncentrációra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzöttek gyakran használnak kannabiszt, de nem jól ismert, hogy a kannabisz befolyásolja-e a HIV-t kezelő antiretrovirális terápiát (ART). A kannabisz gátolhatja azon enzimek aktivitását, amelyek metabolizálják és kiürítik az ART gyógyszereket a szervezetből, ami az ART gyógyszerek magasabb koncentrációját eredményezheti a szervezetben. A kannabisz befolyásolhatja az ART-szerek agyban való eloszlását is, aminek előnyös (például jobb HIV-kontroll) és káros (például toxicitás) hatásai is lehetnek. A kannabisz hatásait valószínűleg olyan tényezők befolyásolhatják, mint a használat mennyisége (pl. enyhe vagy erős használat) és a felhasználás módja (pl. dohányzás vagy lenyelés). Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a kannabisz befolyásolja-e az ART-koncentrációt a vérben és a cerebrospinális folyadékban, valamint a hangulatot és a gondolkodást. A projekt két szakaszból áll majd. Az 1. fázis egy megfigyeléses vizsgálat, amelyben 120 embert egyszer értékelnek, hogy értékeljék a krónikus kannabiszhasználat hatását az ART-kábítószer-koncentrációra, a hangulatra és a gondolkodásra. A 2. fázisban a vizsgálatban kannabiszt (vagy placebót) adnak be 40 embernek, hogy megvizsgálják annak akut hatását az ART gyógyszerkoncentrációra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • Ucsd Hnrp-Cmcr

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Felvételi kritériumok minden látogatásra:

  1. 18 éves vagy idősebb;
  2. Képesség a tájékozott beleegyezés megadására;
  3. HIV-fertőzés jelenléte standard diagnosztikai teszttel;
  4. legalább 3 hónapig tartó stabil ART-kezelésben;
  5. olyan ART gyógyszer szedése, amelyet vagy citokróm p450 (CYP) izoenzimek vagy uridin 5'-difoszfo-glükuronoziltranszferáz (UGT) izoenzimek metabolizálnak; és
  6. Hajlandó tartózkodni a kannabisztól legalább 24 órával az 1. fázis értékelése előtt.
  7. Hajlandó tartózkodni a grapefruitlé fogyasztásától 4 hétig az 1. fázis értékelése előtt.

További felvételi kritériumok a 2. fázisban való részvételhez (beavatkozó):

  1. Integráz inhibitorral végzett kezelés (pl. dolutegravir);
  2. A kannabisz használata az elmúlt két évben súlyos mellékhatások nélkül (pl. tájékozódási zavar, paranoia vagy hallucinációk). A kétéves küszöb a modern kannabisznak való kitettség biztosítása, amely nagyobb valószínűséggel egyezik meg az ebben a tanulmányban beadott kábítószer-koncentrációkkal;
  3. A látogatás után hajlandó tartózkodni a vezetéstől vagy a nehézgépek kezelésétől; és
  4. Hajlandó tartózkodni a kannabisztól legalább 48 órával a kannabisz-adminisztráció látogatása előtt.
  5. hajlandó tartózkodni a grapefruitlé fogyasztásától 4 hétig a kannabisz beadása előtt és az adminisztrációs látogatások alatt

Kizárási kritériumok minden látogatásra:

  1. Traumás agysérülés, beleértve a 30 percnél hosszabb eszméletvesztéssel járó fejsérülést vagy neurológiai szövődményeket;
  2. demencia, beleértve az Alzheimer-kórt;
  3. Az anamnézisben visszamaradó neurológiai következményekkel járó stroke;
  4. A kórtörténetben előforduló görcsrohamos rendellenesség az elmúlt évben;
  5. Súlyos pszichiátriai rendellenesség (pl. skizofrénia), amely nem biztonságossá teheti a személy vizsgálatban való részvételét;
  6. szer- vagy alkoholfogyasztási zavar az elmúlt 12 hónapban;
  7. A lumbálpunkció ellenjavallatai azok számára, akik beleegyeznek a lumbálpunkcióba (pl. koagulopátia).

További kizárási kritériumok a kannabisz-adminisztrációs látogatásokon való részvételhez:

  1. 21 évnél fiatalabb (a kannabisz biztonságossága miatt gyermekeknél és serdülőknél);
  2. Légzőszervi állapot, amelyet súlyosbítana elpárologtatott kannabisz belélegzése (pl. asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség) vagy korlátozott tüdőkapacitás, amely megakadályozná az egyént a Foltin puffadási eljárás végrehajtásában;
  3. Szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve a szívinfarktust;
  4. Nem kontrollált magas vérnyomás 160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomással vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomással a vizsgálati termék beadása előtt;
  5. 100 ütés/perc-nél nagyobb nyugalmi pulzus a vizsgált termék beadása előtt;
  6. Humán koriongonadotropin vizeletvizsgálattal meghatározott terhesség, szoptató nők, vagy nem hajlandók megakadályozni a terhességet a vizsgálat kannabisz-kezelési része alatt (fogamzásgátlás alkalmazása fogamzóképes korú nőknél). Elfogadható fogamzásgátlási módszerek: orális fogamzásgátló tabletták, rekeszizom, óvszer, progesztin implantátum, méhen belüli fogamzásgátló eszköz, sterilizálás stb.;
  7. Aktív opportunista fertőzés vagy kezelést igénylő rosszindulatú daganat;
  8. a testtömeg 10%-os vagy több nem szándékos elvesztése az előző 6 hónap során;
  9. CD4+ T-sejtszám kevesebb, mint 200 sejt/µl;
  10. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 40 ml/perc, veseműködési zavarra utal;
  11. Máj transzaminázok > a normálérték felső határának kétszerese;
  12. Jelenlegi súlyos depressziós tünetek (BDI-II pontszám ≥ 31) vagy öngyilkossági gondolatok;
  13. Ismert érzékenység az acetaminofenre (az UGT aktivitás szondája);
  14. Olyan anyagok jelenlegi használata, amelyek káros kölcsönhatásba léphetnek az acetaminofennel vagy a kannabisszal (pl. grapefruitlé).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: THC Cannabis
11,86% THC/ 1,12% CBD
Drog: THC Cannabis
A kannabisz párologtatása
Más nevek:
  • Marihuána
Aktív összehasonlító: CBD Cannabis
0,35% THC/ 11,27% CBD
Drog: CBD Cannabis
A kannabisz párologtatása
Más nevek:
  • Marihuána
Placebo Comparator: Placebo
≤ 0,03% THC/ ≤ 0,05% CBD
Drog: Placebo
A placebo párologtatása
Más nevek:
  • Marihuána <0,01% THC-vel és CBD-vel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1a i. Az antiretrovirális terápia (ART) gyógyszerkoncentrációja a vérben
Időkeret: Keresztmetszeti; az ART bevétele előtt mérve
Ezt külön kell elvégezni azon résztvevők esetében, akik túlnyomórészt citokróm P450 (CYP) vagy uridin-5'-difoszfo-glükuronoziltranszferáz (UGT) által metabolizált ART-gyógyszereket használnak (a becslések szerint mindegyiknél N=60).
Keresztmetszeti; az ART bevétele előtt mérve
1a ii. A cerebrospinális folyadék (CSF)/plazma aránya az ART gyógyszerkoncentrációjában
Időkeret: Keresztmetszeti; az ART bevétele előtt mérve
Ez külön történik a CYP és az UGT csoportok esetében (becsült N=60 mindegyikben).
Keresztmetszeti; az ART bevétele előtt mérve
1a iii. Az ART gyógyszer koncentrációjának változása a vérben
Időkeret: 2 óra; az ART bevétele előtt és az ART bevétele után 2 órával mérve
Ez külön történik a CYP és az UGT csoportok esetében (becsült N=60 mindegyikben).
2 óra; az ART bevétele előtt és az ART bevétele után 2 órával mérve
1a iv. Az ART gyógyszerkoncentráció CSF/plazma arányának változása
Időkeret: 2 óra; az ART bevétele előtt és az ART bevétele után 2 órával mérve
Ez külön történik a CYP és az UGT csoportok esetében (becsült N=60 mindegyikben).
2 óra; az ART bevétele előtt és az ART bevétele után 2 órával mérve
1b i. A placebo, a THC és a CBD hatása az ART gyógyszerkoncentrációra
Időkeret: 5 óra
A kutatók vegyes hatású modellt fognak használni az akut kannabisz-kezelés (placebo, THC vagy CBD: N=40) hatásainak felmérésére az idő-drog koncentráció görbe alatti területen.
5 óra
1b ii. A placebo, a THC és a CBD hatása az ART gyógyszerkoncentráció CSF/plazma arányára
Időkeret: 5 óra
A nyomozók vegyes hatású modellt fognak használni az akut kannabiszkezelés (placebo, THC vagy CBD: N=40) hatásának felmérésére az ART gyógyszerkoncentráció CSF/plazma arányára.
5 óra
3a. én. Korreláció a CD4+ T-sejtszám és az ART gyógyszerkoncentráció között.
Időkeret: Legfeljebb 5 hét: alaphelyzet az adminisztrációs látogatásokig
Többváltozós lineáris regressziót alkalmazunk a CD4+ T-sejtszám és az ART gyógyszerkoncentráció közötti összefüggés tesztelésére (N=60 UGT és CYP csoportonként).
Legfeljebb 5 hét: alaphelyzet az adminisztrációs látogatásokig
3a. ii. A HIV DNS és az ART gyógyszerkoncentráció közötti összefüggés.
Időkeret: Legfeljebb 5 hét: alaphelyzet az adminisztrációs látogatásokig
Többváltozós logisztikus regressziót alkalmazunk a HIV DNS és az ART gyógyszerkoncentráció közötti korreláció tesztelésére (N=60 UGT és CYP csoportonként).
Legfeljebb 5 hét: alaphelyzet az adminisztrációs látogatásokig
1B III. A placebó és a THC hatása a művészet farmakokinetikájára, valamint a placebo és a CBD hatása az ART farmakokinetikára
Időkeret: 3–30 nap
Az ART farmakokinetikájának időköz-koncentrációs görbéjének összehasonlítása a placebo, a THC, valamint a placebo és a CBD (n = 40) szempontjából. A hatásméretet a két csoport közötti átlagos eredmények standardizált különbségeként kell mérni (Cohen D).
3–30 nap
1b iv. A placebó és a CBD hatása a ART gyógyszerkoncentrációinak CSF/plazmarányára, valamint a placebo és a THC hatása a ART gyógyszerkoncentrációk CSF/plazma arányára.
Időkeret: 3–30 nap
Az ART gyógyszerkoncentrációk CSF/plazma arányának összehasonlítása a placebo -val, a CBD -vel, valamint a placebóval és a THC -vel (n = 40). A hatásméretet a két csoport közötti átlagos eredmények standardizált különbségeként kell mérni (Cohen D).
3–30 nap
2a. A krónikus kannabisz használatának hatása a CSF/szérum albumin arányra és a P-glikoprotein (P-GP) expresszióra.
Időkeret: 3–30 nap
Többváltozós lineáris regressziót fognak használni a vér-agy gát integritásának és a kannabisz használatának P-gp markereinek regressziósának (n = 120), majd az ART gyógyszerkoncentrációja a vér-agy gát integritására és a P-gp-re külön-külön az UGT és a CYP csoportok esetében.
3–30 nap
2b. Vizsgálja meg a CSF és a vér ART -koncentrációja és a vér közötti korrelációt a placebo kezelés során, mint a THC és a CBD beadása.
Időkeret: 3–30 nap
A kutatók vegyes effektusmodellt fognak felhasználni a kannabisz hatásainak értékelésére a CSF és a vér ART -koncentrációja közötti korrelációra (n = 40).
3–30 nap
2c. A THC vagy a CBD hatása az Uridin 5'-difoszfo-glükuronozil-transzferáz (UGT) aktivitására a placebóhoz képest.
Időkeret: 3–30 nap
A vizsgálók vegyes effektusmodellt fognak használni a gyógyszerkezelés UGT metabolizmusára gyakorolt ​​hatásainak vizsgálatára (n = 40).
3–30 nap
3b i. A kannabisz használatának hatása az ART és a neurokognitív teljesítmény közötti összefüggésre.
Időkeret: 3–30 nap
A Nemzeti Egészségügyi Intézetek Egészségkészletének teljes kognitív eredményét a művészeti gyógyszerkoncentráció és a kannabisz használatáról, az interakciójukról, valamint az ismert konfounderekről és a releváns kovariátorokról szóló többváltozós modellekben regresszálják. Az értékek 0 -tól 100 -ig terjednek, az alacsonyabb értékek rosszabbak.
3–30 nap
3B II. A kannabisz használatának hatása a művészet és a depresszió közötti korrelációra.
Időkeret: 3–30 nap
A depressziót (a Beck Depressziós-II. II-vel mérve) többváltozós modellekben fogják regresszálni az ART gyógyszerkoncentrációjának és a kannabisz használatáról, azok kölcsönhatásában, valamint az ismert zavarókban és a releváns kovariánsokban.
3–30 nap
3B III. A kannabisz használatának hatása a művészet és az érzelmi egészség közötti összefüggésre.
Időkeret: 3–30 nap
A Nemzeti Egészségügyi Intézetek Toolbox-emotikus akkumulátor-kimenetele, a negatív hatások, többváltozós modellekben fognak regresszálni az ART gyógyszerkoncentrációját és a kannabisz használatát, azok interakcióját, valamint az ismert beavatkozókat és a releváns kovariátokat. Ez az intézkedés 0 és 100 között van, a magasabb értékek tükrözik a negatív hatást.
3–30 nap
3B IV. A kannabisz használatának hatása a művészet és az érzelmi egészség közötti összefüggésre.
Időkeret: 3–30 nap
A Nemzeti Egészségügyi Intézetek Toolbox-emotikus akkumulátor-kimenetele, a társadalmi elégedettség, többváltozós modellekben fognak regresszálni a művészeti gyógyszerkoncentráció és a kannabisz használatáról, azok interakciójáról, valamint az ismert zavarókról és a releváns kovariánsokról. Ez az intézkedés 0 és 100 között mozog, alacsonyabb értékekkel tükrözi a rosszabb társadalmi elégedettséget.
3–30 nap
3B v. A kannabisz használatának hatása a művészet és az érzelmi egészség közötti összefüggésre.
Időkeret: 3–30 nap
A Nemzeti Egészségügyi Intézetek Toolbox-emotikus akkumulátor-kimenetele, a pszichológiai jólét, többváltozós modellekben fog regresszálni az ART gyógyszerkoncentrációját és a kannabisz használatát, azok interakcióját, valamint az ismert konfoundereket és a releváns kovariátokat. Ez a mérés 0 és 100 között van, alacsonyabb értékekkel tükrözi a rosszabb pszichológiai jólétet.
3–30 nap
3b vi. A kannabisz használatának hatása az ART és a neurotoxicitás közötti összefüggésre.
Időkeret: 3–30 nap
A neurotoxicitás (mitokondriális DNS) mérőszámát többváltozós modellekben regresszálják az ART gyógyszerkoncentráció és a kannabisz használatára, azok kölcsönhatására, valamint az ismert konfounderekre és a releváns kovariánsokra.
3–30 nap
3b vii. A kannabisz használatának hatása az ART és a neurotoxicitás közötti összefüggésre.
Időkeret: 3–30 nap
A neurotoxicitás (8-hidroxideoxi-guanozin) mérőszámát többváltozós modellekben regresszálják az ART gyógyszerkoncentrációja és a kannabisz felhasználása, kölcsönhatásuk, valamint az ismert zavarók és a releváns kovariátorok.
3–30 nap
3b viii. A kannabisz használatának hatása az ART és a neurotoxicitás közötti összefüggésre.
Időkeret: 3–30 nap
A neurotoxicitás mértékét (F2-izoprosztán) többváltozós modellekben regresszálják az ART gyógyszerkoncentrációja és a kannabisz felhasználása, kölcsönhatásuk, valamint az ismert konfounderek és a releváns kovariátorok.
3–30 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b v. A THC és a CBD hatása az ART farmakokinetikára gyakorolt ​​hatása.
Időkeret: 3–30 nap
A kezelési kar összehasonlítása az ART farmakokinetika időközi-koncentrációs görbéjén (n = 40).
3–30 nap
1b vi. A THC és a CBD hatása a ART gyógyszerkoncentrációinak CSF/plazma arányára.
Időkeret: 3–30 nap
A kezelési kar összehasonlítása az ART gyógyszerkoncentrációinak CSF/plazmarányával.
3–30 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Diego

Együttműködők

Center for Medicinal Cannabis Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Scott Letendre, MD, UCSD

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 19.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. október 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. április 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 11.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. október 11.

Utolsó ellenőrzés

2025. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DA050491

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel