Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A kannabisz hatása az antiretrovirális terápia farmakokinetikájára és a neurotoxicitásra

2023. október 2. frissítette: Scott Letendre, University of California, San Diego
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a kannabisz befolyásolja-e az antiretrovirális terápia (ART) gyógyszerkoncentrációját, hangulatát és gondolkodását. A projekt két szakaszból áll majd. Az 1. fázis egy megfigyeléses vizsgálat, amelyben 120 embert vizsgálnak meg, hogy értékeljék a krónikus kannabiszhasználat hatását az ART drogkoncentrációra, hangulatra és gondolkodásra. A 2. fázisban a vizsgálatban kannabiszt (vagy placebót) adnak be 40 embernek, hogy megvizsgálják annak akut hatását az ART gyógyszerkoncentrációra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzöttek gyakran használnak kannabiszt, de nem jól ismert, hogy a kannabisz befolyásolja-e a HIV-t kezelő antiretrovirális terápiát (ART). A kannabisz gátolhatja azon enzimek aktivitását, amelyek metabolizálják és kiürítik az ART gyógyszereket a szervezetből, ami az ART gyógyszerek magasabb koncentrációját eredményezheti a szervezetben. A kannabisz befolyásolhatja az ART-szerek agyban való eloszlását is, aminek előnyös (például jobb HIV-kontroll) és káros (például toxicitás) hatásai is lehetnek. A kannabisz hatásait valószínűleg olyan tényezők befolyásolhatják, mint a használat mennyisége (pl. enyhe vagy erős használat) és a felhasználás módja (pl. dohányzás vagy lenyelés). Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a kannabisz befolyásolja-e az ART-koncentrációt a vérben és a cerebrospinális folyadékban, valamint a hangulatot és a gondolkodást. A projekt két szakaszból áll majd. Az 1. fázis egy megfigyeléses vizsgálat, amelyben 120 embert egyszer értékelnek, hogy értékeljék a krónikus kannabiszhasználat hatását az ART-kábítószer-koncentrációra, a hangulatra és a gondolkodásra. A 2. fázisban a vizsgálatban kannabiszt (vagy placebót) adnak be 40 embernek, hogy megvizsgálják annak akut hatását az ART gyógyszerkoncentrációra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Felvételi kritériumok minden látogatásra:

  1. 18 éves vagy idősebb;
  2. Képesség a tájékozott beleegyezés megadására;
  3. HIV-fertőzés jelenléte standard diagnosztikai teszttel;
  4. legalább 3 hónapig tartó stabil ART-kezelésben;
  5. olyan ART gyógyszer szedése, amelyet vagy citokróm p450 (CYP) izoenzimek vagy uridin 5'-difoszfo-glükuronoziltranszferáz (UGT) izoenzimek metabolizálnak; és
  6. Hajlandó tartózkodni a kannabisztól legalább 24 órával az 1. fázis értékelése előtt.
  7. Hajlandó tartózkodni a grapefruitlé fogyasztásától 4 hétig az 1. fázis értékelése előtt.

További felvételi kritériumok a 2. fázisban való részvételhez (beavatkozó):

  1. Integráz inhibitorral végzett kezelés (pl. dolutegravir);
  2. A kannabisz használata az elmúlt két évben súlyos mellékhatások nélkül (pl. tájékozódási zavar, paranoia vagy hallucinációk). A kétéves küszöb a modern kannabisznak való kitettség biztosítása, amely nagyobb valószínűséggel egyezik meg az ebben a tanulmányban beadott kábítószer-koncentrációkkal;
  3. A látogatás után hajlandó tartózkodni a vezetéstől vagy a nehézgépek kezelésétől; és
  4. Hajlandó tartózkodni a kannabisztól legalább 48 órával a kannabisz-adminisztráció látogatása előtt.
  5. hajlandó tartózkodni a grapefruitlé fogyasztásától 4 hétig a kannabisz beadása előtt és az adminisztrációs látogatások alatt

Kizárási kritériumok minden látogatásra:

  1. Traumás agysérülés, beleértve a 30 percnél hosszabb eszméletvesztéssel járó fejsérülést vagy neurológiai szövődményeket;
  2. demencia, beleértve az Alzheimer-kórt;
  3. Az anamnézisben visszamaradó neurológiai következményekkel járó stroke;
  4. A kórtörténetben előforduló görcsrohamos rendellenesség az elmúlt évben;
  5. Súlyos pszichiátriai rendellenesség (pl. skizofrénia), amely nem biztonságossá teheti a személy vizsgálatban való részvételét;
  6. szer- vagy alkoholfogyasztási zavar az elmúlt 12 hónapban;
  7. A lumbálpunkció ellenjavallatai azok számára, akik beleegyeznek a lumbálpunkcióba (pl. koagulopátia).

További kizárási kritériumok a kannabisz-adminisztrációs látogatásokon való részvételhez:

  1. 21 évnél fiatalabb (a kannabisz biztonságossága miatt gyermekeknél és serdülőknél);
  2. Légzőszervi állapot, amelyet súlyosbítana elpárologtatott kannabisz belélegzése (pl. asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség) vagy korlátozott tüdőkapacitás, amely megakadályozná az egyént a Foltin puffadási eljárás végrehajtásában;
  3. Szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve a szívinfarktust;
  4. Nem kontrollált magas vérnyomás 160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomással vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomással a vizsgálati termék beadása előtt;
  5. 100 ütés/perc-nél nagyobb nyugalmi pulzus a vizsgált termék beadása előtt;
  6. Humán koriongonadotropin vizeletvizsgálattal meghatározott terhesség, szoptató nők, vagy nem hajlandók megakadályozni a terhességet a vizsgálat kannabisz-kezelési része alatt (fogamzásgátlás alkalmazása fogamzóképes korú nőknél). Elfogadható fogamzásgátlási módszerek: orális fogamzásgátló tabletták, rekeszizom, óvszer, progesztin implantátum, méhen belüli fogamzásgátló eszköz, sterilizálás stb.;
  7. Aktív opportunista fertőzés vagy kezelést igénylő rosszindulatú daganat;
  8. a testtömeg 10%-os vagy több nem szándékos elvesztése az előző 6 hónap során;
  9. CD4+ T-sejtszám kevesebb, mint 200 sejt/µl;
  10. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 40 ml/perc, veseműködési zavarra utal;
  11. Máj transzaminázok > a normálérték felső határának kétszerese;
  12. Jelenlegi súlyos depressziós tünetek (BDI-II pontszám ≥ 31) vagy öngyilkossági gondolatok;
  13. Ismert érzékenység az acetaminofenre (az UGT aktivitás szondája);
  14. Olyan anyagok jelenlegi használata, amelyek káros kölcsönhatásba léphetnek az acetaminofennel vagy a kannabisszal (pl. grapefruitlé).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: THC Cannabis
11,86% THC/ 1,12% CBD
Drog: THC Cannabis
A kannabisz párologtatása
Más nevek:
  • Marihuána
Aktív összehasonlító: CBD Cannabis
0,35% THC/ 11,27% CBD
Drog: CBD Cannabis
A kannabisz párologtatása
Más nevek:
  • Marihuána
Placebo Comparator: Placebo
≤ 0,01% THC/ ≤ 0,01% CBD
Drog: Placebo
A placebo párologtatása
Más nevek:
  • Marihuána <0,01% THC-vel és CBD-vel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1a i. Az antiretrovirális terápia (ART) gyógyszerkoncentrációja a vérben
Időkeret: Keresztmetszeti; az ART bevétele előtt mérve
Ezt külön kell elvégezni azon résztvevők esetében, akik túlnyomórészt citokróm P450 (CYP) vagy uridin-5'-difoszfo-glükuronoziltranszferáz (UGT) által metabolizált ART-gyógyszereket használnak (a becslések szerint mindegyiknél N=60).
Keresztmetszeti; az ART bevétele előtt mérve
1a ii. A cerebrospinális folyadék (CSF)/plazma aránya az ART gyógyszerkoncentrációjában
Időkeret: Keresztmetszeti; az ART bevétele előtt mérve
Ez külön történik a CYP és az UGT csoportok esetében (becsült N=60 mindegyikben).
Keresztmetszeti; az ART bevétele előtt mérve
1a iii. Az ART gyógyszer koncentrációjának változása a vérben
Időkeret: 2 óra; az ART bevétele előtt és az ART bevétele után 2 órával mérve
Ez külön történik a CYP és az UGT csoportok esetében (becsült N=60 mindegyikben).
2 óra; az ART bevétele előtt és az ART bevétele után 2 órával mérve
1a iv. Az ART gyógyszerkoncentráció CSF/plazma arányának változása
Időkeret: 2 óra; az ART bevétele előtt és az ART bevétele után 2 órával mérve
Ez külön történik a CYP és az UGT csoportok esetében (becsült N=60 mindegyikben).
2 óra; az ART bevétele előtt és az ART bevétele után 2 órával mérve
1b i. A placebo, a THC és a CBD hatása az ART gyógyszerkoncentrációra
Időkeret: 5 óra
A kutatók vegyes hatású modellt fognak használni az akut kannabisz-kezelés (placebo, THC vagy CBD: N=40) hatásainak felmérésére az idő-drog koncentráció görbe alatti területen.
5 óra
1b ii. A placebo, a THC és a CBD hatása az ART gyógyszerkoncentráció CSF/plazma arányára
Időkeret: 5 óra
A nyomozók vegyes hatású modellt fognak használni az akut kannabiszkezelés (placebo, THC vagy CBD: N=40) hatásának felmérésére az ART gyógyszerkoncentráció CSF/plazma arányára.
5 óra
1b iii. A placebo és a THC ART farmakokinetikájára, valamint a placebo és a CBD ART farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának összehasonlítása
Időkeret: 3-11 nap
Az ART farmakokinetikája idő-koncentrációs görbe alatti területének összehasonlítása a placebo és a THC, valamint a placebo és a CBD esetében (n=40). A hatás méretét bármely két csoport átlagos kimenetelének standardizált különbségeként mérjük (Cohen-féle d).
3-11 nap
1b iv. A placebo és a CBD hatásának összehasonlítása az ART gyógyszerkoncentrációk CSF/plazma arányára, valamint a placebo és a THC hatásai között az ART gyógyszerkoncentrációk CSF/plazma arányára
Időkeret: 3-11 nap
Az ART gyógyszerkoncentráció CSF/plazma arányának összehasonlítása placebóval és CBD-vel, valamint placebóval és THC-vel (n=40). A hatás méretét bármely két csoport átlagos kimenetelének standardizált különbségeként mérjük (Cohen-féle d).
3-11 nap
2a. A krónikus kannabiszhasználat hatása a CSF/szérumalbumin arányra és a P-glikoprotein (P-gp) expressziójára.
Időkeret: 3-11 nap
Többváltozós lineáris regressziót alkalmazunk a vér-agy gát integritásának és a P-gp markereinek regressziójára a kannabiszhasználatra vonatkozóan (n = 120), majd az ART gyógyszerkoncentrációit a vér-agy gát integritására és a P-gp-re külön az UGT és CYP csoportok esetében.
3-11 nap
2b. Vizsgálja meg a korrelációt a CSF és a vér ART-koncentrációja között a placebo-kezelés során, összehasonlítva a THC és a CBD adagolásával.
Időkeret: 3-11 nap
A kutatók vegyes hatású modellt fognak használni, hogy értékeljék a kannabisz hatását a CSF és a vér ART-koncentrációja közötti összefüggésre (n = 40).
3-11 nap
2c. A THC vagy a CBD hatása az uridin-5'-difoszfo-glükuronoziltranszferáz (UGT) aktivitására a placebóhoz képest.
Időkeret: 3-11 nap
A kutatók vegyes hatású modellt használnak a gyógyszeres kezelés UGT metabolizmusra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára (n = 40).
3-11 nap
3a. én. Korreláció a CD4+ T-sejtszám és az ART gyógyszerkoncentráció között.
Időkeret: Legfeljebb 5 hét: alaphelyzet az adminisztrációs látogatásokig
Többváltozós lineáris regressziót alkalmazunk a CD4+ T-sejtszám és az ART gyógyszerkoncentráció közötti összefüggés tesztelésére (N=60 UGT és CYP csoportonként).
Legfeljebb 5 hét: alaphelyzet az adminisztrációs látogatásokig
3a. ii. A HIV DNS és az ART gyógyszerkoncentráció közötti összefüggés.
Időkeret: Legfeljebb 5 hét: alaphelyzet az adminisztrációs látogatásokig
Többváltozós logisztikus regressziót alkalmazunk a HIV DNS és az ART gyógyszerkoncentráció közötti korreláció tesztelésére (N=60 UGT és CYP csoportonként).
Legfeljebb 5 hét: alaphelyzet az adminisztrációs látogatásokig
3b i. A kannabiszhasználat hatása az ART és a neurokognitív teljesítmény közötti összefüggésre.
Időkeret: 3-11 nap
A National Institutes of Health Toolbox teljes kognitív eredményét az ART kábítószer-koncentrációjára és a kannabiszhasználatra, ezek kölcsönhatásaira, valamint az ismert zavaró tényezőkre és releváns kovariánsokra vonatkozó többváltozós modellekben fogják visszafejteni. Az értékek 0 és 100 között mozognak, az alacsonyabb értékek pedig rosszabbak.
3-11 nap
3b ii. A kannabiszhasználat hatása az ART és a depresszió közötti összefüggésre.
Időkeret: 3-11 nap
A depressziót (a Beck Depression Inventory-II-vel mérve) az ART kábítószer-koncentrációra és a kannabiszhasználatra, ezek kölcsönhatásaira, valamint az ismert zavaró tényezőkre és releváns kovariánsokra vonatkozó többváltozós modellek segítségével fogják visszafejteni.
3-11 nap
3b iii. A kannabiszhasználat hatása az ART és az érzelmi egészség közötti összefüggésre.
Időkeret: 3-11 nap
A National Institutes of Health Toolbox-Emotional Battery eredményét, a negatív hatást az ART drogkoncentrációra és a kannabiszhasználatra, ezek kölcsönhatásaira, valamint az ismert zavaró tényezőkre és releváns kovariánsokra vonatkozó többváltozós modellekben fogják visszafejteni. Ez a mérték 0 és 100 között van, és a magasabb értékek több negatív hatást tükröznek.
3-11 nap
3b iv. A kannabiszhasználat hatása az ART és az érzelmi egészség közötti összefüggésre.
Időkeret: 3-11 nap
A National Institutes of Health Toolbox – Érzelmi akkumulátor kimenetele, a Társadalmi elégedettség, többváltozós modellekben regresszióra kerül az ART drogkoncentrációra és a kannabiszhasználatra, ezek kölcsönhatásaira, valamint az ismert zavaró tényezőkre és releváns kovariánsokra. Ez a mérőszám 0 és 100 között mozog, az alacsonyabb értékek pedig rosszabb társadalmi elégedettséget tükröznek.
3-11 nap
3b v. A kannabiszhasználat hatásai az ART és az érzelmi egészség közötti összefüggésre.
Időkeret: 3-11 nap
A National Institutes of Health Toolbox-Emotional Battery eredményét, a Pszichológiai jólétet az ART drogkoncentrációra és a kannabiszhasználatra, ezek kölcsönhatásaira, valamint az ismert zavaró tényezőkre és releváns kovariánsokra vonatkozó többváltozós modellekben fogják visszafejteni. Ez a mérték 0 és 100 között mozog, az alacsonyabb értékek pedig rosszabb pszichológiai jóllétet tükröznek.
3-11 nap
3b vi. A kannabiszhasználat hatása az ART és a neurotoxicitás közötti összefüggésre.
Időkeret: 3-11 nap
A neurotoxicitás mértékét (mitokondriális DNS) többváltozós modellekben visszafejtjük az ART kábítószer-koncentrációjával és a kannabiszhasználattal, ezek kölcsönhatásával, valamint az ismert zavaró tényezőkkel és releváns kovariánsokkal.
3-11 nap
3b vii. A kannabiszhasználat hatása az ART és a neurotoxicitás közötti összefüggésre.
Időkeret: 3-11 nap
A neurotoxicitás mértékét (8-hidroxi-deoxiguanozin) többváltozós modellekben visszafejtik az ART gyógyszerkoncentrációra és a kannabiszhasználatra, ezek kölcsönhatásaira, valamint az ismert zavaró tényezőkre és releváns kovariánsokra.
3-11 nap
3b viii. A kannabiszhasználat hatása az ART és a neurotoxicitás közötti összefüggésre.
Időkeret: 3-11 nap
A neurotoxicitás mértékét (F2-izoprosztán) többváltozós modellekben visszafejtjük az ART gyógyszerkoncentrációra és a kannabiszhasználatra, ezek kölcsönhatásaira, valamint az ismert zavaró tényezőkre és releváns kovariánsokra.
3-11 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b v. A THC és a CBD ART farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának összehasonlítása.
Időkeret: 3-11 nap
A kezelési ág összehasonlítása az ART farmakokinetikai idő-koncentrációs görbe alatti területtel (n=40).
3-11 nap
1b vi. A THC és a CBD hatásának összehasonlítása az ART gyógyszerkoncentráció CSF/plazma arányára.
Időkeret: 3-11 nap
A kezelési ág összehasonlítása az ART gyógyszerkoncentráció CSF/plazma arányával.
3-11 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Diego

Együttműködők

Center for Medicinal Cannabis Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Scott Letendre, MD, UCSD

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 19.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. január 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. április 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 11.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 2.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DA050491

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV

Klinikai vizsgálatok a THC Cannabis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovakia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel