Cannabiseffecten op antiretrovirale therapie Farmacokinetiek en neurotoxiciteit

Opnamecriteria voor alle bezoeken:

1. 18 jaar of ouder;
2. Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven;
3. Aanwezigheid van HIV-infectie door een standaard diagnostische test;
4. Op een stabiel ART-regime gedurende ten minste 3 maanden;
5. Een ART-medicijn nemen dat wordt gemetaboliseerd door ofwel cytochroom p450 (CYP) isozymen of door uridine 5'-difosfo-glucuronosyltransferase (UGT) isozymen; en
6. Bereid om zich te onthouden van cannabis gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan de fase 1-beoordeling.
7. Bereid om zich te onthouden van consumptie van grapefruitsap gedurende 4 weken voorafgaand aan de fase 1-beoordeling.

Aanvullende opnamecriteria voor deelname aan fase 2 (interventioneel):

1. Behandeling met een integraseremmer (d.w.z. dolutegravir);
2. Gebruik van cannabis in de afgelopen twee jaar zonder een ernstige bijwerking (bijv. desoriëntatie, paranoia of hallucinaties). De grens van twee jaar is om blootstelling aan moderne cannabis te verzekeren, waarvan de kans groter is dat deze overeenkomt met de medicijnconcentraties die in dit onderzoek zijn toegediend;
3. Bereid om na het bezoek af te zien van autorijden of het bedienen van zware machines; en
4. Bereid om zich te onthouden van cannabis gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan de bezoeken van de cannabisadministratie.
5. Bereid om gedurende 4 weken voorafgaand aan de toediening van cannabis en tijdens de toedieningsbezoeken geen grapefruitsap te consumeren

Uitsluitingscriteria voor alle bezoeken:

1. Traumatisch hersenletsel, inclusief hoofdletsel met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 30 minuten of resulterend in neurologische complicaties;
2. Dementie, waaronder de ziekte van Alzheimer;
3. Geschiedenis van een beroerte met resterende neurologische gevolgen;
4. Geschiedenis van epileptische stoornis met een aanval in het afgelopen jaar;
5. Ernstige psychiatrische stoornis (bijv. schizofrenie) die de deelname van de persoon aan het onderzoek onveilig kan maken;
6. Stoornis in het gebruik van middelen of alcohol in de afgelopen 12 maanden;
7. Contra-indicaties voor lumbaalpunctie voor degenen die instemmen met lumbaalpunctie (bijv. coagulopathie).

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelname aan de bezoeken van de cannabisadministratie:

1. Jonger dan 21 jaar (vanwege de veiligheid van cannabis bij kinderen en adolescenten);
2. Ademhalingsaandoening die zou worden verergerd door het inademen van verdampte cannabis (bijv. Astma of chronische obstructieve longziekte) of beperkte longcapaciteit waardoor het individu de Foltin-bladerdeegprocedure niet zou kunnen uitvoeren;
3. Geschiedenis van hart- en vaatziekten, waaronder een hartinfarct;
4. Ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk hoger dan 160 mm Hg of een diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm Hg voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct;
5. Pols in rust hoger dan 100 slagen per minuut voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct;
6. Zwangerschap zoals bepaald door een humaan choriongonadotrofine-urinetest, vrouwen die borstvoeding geven, of onwil om zwangerschap te voorkomen tijdens het cannabistoedieningsgedeelte van het onderzoek (gebruik van anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd). Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: orale anticonceptiepillen, pessarium, condoom, progestageenimplantaat, intra-uterien anticonceptiemiddel, sterilisatie, enz.;
7. Actieve opportunistische infectie of maligniteit die behandeling vereist;
8. Onbedoeld verlies van 10% of meer lichaamsgewicht in de afgelopen 6 maanden;
9. Aantal CD4+ T-cellen minder dan 200 cellen/µL;
10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 40 ml/minuut, indicatief voor nierdisfunctie;
11. Levertransaminasen > 2 keer de bovengrens van normaal;
12. Huidige ernstige depressieve symptomen (BDI-II-score ≥ 31) of zelfmoordgedachten;
13. Bekende gevoeligheid voor paracetamol (de sonde voor UGT-activiteit);
14. Huidig ​​gebruik van stoffen die nadelige interacties kunnen hebben met paracetamol of cannabis (bijv. grapefruitsap).