- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04800159
Cannabiseffekter på farmakokinetikk og nevrotoksisitet ved antiretroviral terapi
2. oktober 2023 oppdatert av: Scott Letendre, University of California, San Diego
Denne studien vil ta for seg hvorvidt cannabis påvirker antiretroviral terapi (ART) medikamentkonsentrasjoner, humør og tenkning.
Prosjektet vil ha to faser.
Fase 1 er en observasjonsstudie, der 120 personer vil bli vurdert for å evaluere effekten av kronisk cannabisbruk på ART-medisinkonsentrasjoner, humør og tenkning.
I fase 2 vil studien administrere cannabis (eller placebo) til 40 personer for å undersøke dens akutte effekter på konsentrasjoner av ART-medisiner.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Personer med humant immunsviktvirus (HIV) bruker ofte cannabis, men hvorvidt cannabis påvirker den antiretrovirale behandlingen (ART) som behandler HIV er ikke godt kjent.
Cannabis kan hemme aktiviteten til enzymer som metaboliserer og eliminerer ART-medisiner fra kroppen, noe som kan resultere i høyere konsentrasjoner av ART-medisiner i kroppen.
Cannabis kan også påvirke distribusjonen av ART-medisiner i hjernen, som kan ha både gunstige (f.eks. bedre HIV-kontroll) og skadelige (f.eks. toksisitet) effekter.
Effektene av cannabis kan sannsynligvis påvirkes av faktorer som hvor mye som brukes (f.eks. lett kontra tung bruk) og bruksmåten (f.eks. røykt vs. inntak).
Denne studien vil ta for seg hvorvidt cannabis påvirker ART-konsentrasjoner i blod og cerebrospinalvæske samt humør og tenkning.
Prosjektet vil ha to faser.
Fase 1 er en observasjonsstudie, der 120 personer vil bli vurdert én gang for å evaluere effekten av kronisk cannabisbruk på ART-stoffkonsentrasjoner, humør og tenkning.
I fase 2 vil studien administrere cannabis (eller placebo) til 40 personer for å undersøke dens akutte effekter på konsentrasjoner av ART-medisiner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Roberto Gallardo
- Telefonnummer: 619-543-5000
- E-post: hnrprecruitment@ucsd.edu
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- Rekruttering
- Ucsd Hnrp-Cmcr
-
Ta kontakt med:
- Roberto Gallardo
- Telefonnummer: 619-543-5000
- E-post: hnrprecruitment@ucsd.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for alle besøk:
- Alder 18 eller eldre;
- Evne til å gi informert samtykke;
- Tilstedeværelse av HIV-infeksjon ved en standard diagnostisk test;
- På et stabilt ART-regime i minst 3 måneder;
- Tar et ART-legemiddel som metaboliseres av enten cytokrom p450 (CYP) isozymer eller av uridin 5'-difosfo-glukuronosyltransferase (UGT) isozymer; og
- Villig til å avstå fra cannabis i minst 24 timer før fase 1-vurderingen.
- Villig til å avstå fra forbruk av grapefruktjuice i 4 uker før fase 1-vurderingen.
Ytterligere inkluderingskriterier for deltakelse i fase 2 (intervensjonell):
- Behandling med en integrasehemmer (dvs. dolutegravir);
- Bruk av cannabis de siste to årene uten en alvorlig bivirkning (f.eks. desorientering, paranoia eller hallusinasjoner). Den toårige grensen er å sikre eksponering for moderne cannabis, som er mer sannsynlig å matche medikamentkonsentrasjonene administrert i denne studien;
- Villig til å avstå fra å kjøre bil eller betjene tunge maskiner etter besøket; og
- Villig til å avstå fra cannabis i minst 48 timer før cannabisadministrasjonsbesøkene.
- Villig til å avstå fra konsum av grapefruktjuice i 4 uker før administrering av cannabis og under administrasjonsbesøkene
Ekskluderingskriterier for alle besøk:
- Traumatisk hjerneskade, inkludert hodeskade med tap av bevissthet i mer enn 30 minutter eller som resulterer i nevrologiske komplikasjoner;
- Demens, inkludert Alzheimers sykdom;
- Anamnese med slag med gjenværende nevrologiske følgetilstander;
- Historie om anfallsforstyrrelse med et anfall det siste året;
- Alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. schizofreni) som kan gjøre personens deltakelse i studien usikker;
- Rus- eller alkoholmisbruk de siste 12 månedene;
- Kontraindikasjoner for lumbalpunksjon for de som samtykker til lumbalpunksjon (f.eks. koagulopati).
Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakelse i cannabisadministrasjonsbesøkene:
- yngre enn 21 år (på grunn av sikkerheten til cannabis hos barn og ungdom);
- Åndedrettstilstand som ville bli forverret ved å inhalere fordampet cannabis (f.eks. astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom) eller begrenset lungekapasitet som ville hindre individet i å utføre Foltin-puff-prosedyren;
- Anamnese med kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt;
- Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk større enn 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mm Hg før administrasjon av studieproduktet;
- Hvilepuls større enn 100 slag per minutt før administrasjon av studieproduktet;
- Graviditet som bestemt av en human choriongonadotropin-urintest, kvinner som ammer, eller uvilje til å forhindre graviditet under cannabisadministrasjonsdelen av studien (ved bruk av prevensjon hos kvinner i fertil alder). Akseptable metoder for prevensjon er: p-piller, diafragma, kondom, progestinimplantat, intrauterin prevensjon, sterilisering, etc;
- Aktiv opportunistisk infeksjon eller malignitet som krever behandling;
- Utilsiktet tap på 10 % eller mer av kroppsvekten i løpet av de siste 6 månedene;
- CD4+ T-celletall mindre enn 200 celler/µL;
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 40 ml/minutt, indikerer nyresvikt;
- Levertransaminaser > 2 ganger øvre normalgrense;
- Nåværende alvorlige depressive symptomer (BDI-II-score ≥ 31) eller selvmordstanker;
- Kjent følsomhet for acetaminophen (proben for UGT-aktivitet);
- Nåværende bruk av stoffer som kan ha negative interaksjoner med paracetamol eller cannabis (f.eks. grapefruktjuice).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: THC Cannabis
11,86 % THC/ 1,12 % CBD
|
Fordamping av cannabis
Andre navn:
|
Aktiv komparator: CBD Cannabis
0,35 % THC/11,27 % CBD
|
Fordamping av cannabis
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
≤ 0,01 % THC/ ≤ 0,01 % CBD
|
Fordamping av placebo
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
1a i. Antiretroviral terapi (ART) legemiddelkonsentrasjon i blod
Tidsramme: Tverrsnitt; målt før ART-inntak
|
Dette vil bli gjort separat for deltakere som bruker ART-legemidler som hovedsakelig metaboliseres av cytokrom P450 (CYP) eller uridin 5'-difosfo-glukuronosyltransferase (UGT) (estimert N=60 i hver).
|
Tverrsnitt; målt før ART-inntak
|
1a ii. Cerebrospinalvæske (CSF)/plasma-forhold av ART-legemiddelkonsentrasjoner
Tidsramme: Tverrsnitt; målt før ART-inntak
|
Dette vil bli gjort separat for CYP- og UGT-grupper (estimert N=60 i hver).
|
Tverrsnitt; målt før ART-inntak
|
1a iii. Endring i ART legemiddelkonsentrasjoner i blod
Tidsramme: 2 timer; målt før ART-inntak og 2 timer etter ART-inntak
|
Dette vil bli gjort separat for CYP- og UGT-grupper (estimert N=60 i hver).
|
2 timer; målt før ART-inntak og 2 timer etter ART-inntak
|
1a iv. Endring i CSF/plasma-forhold for ART-legemiddelkonsentrasjoner
Tidsramme: 2 timer; målt før ART-inntak og 2 timer etter ART-inntak
|
Dette vil bli gjort separat for CYP- og UGT-grupper (estimert N=60 i hver).
|
2 timer; målt før ART-inntak og 2 timer etter ART-inntak
|
1b i. Effekter av placebo, THC og CBD på ART legemiddelkonsentrasjon
Tidsramme: 5 timer
|
Etterforskerne vil bruke en blandet effektmodell for å vurdere effekten av akutt cannabisbehandling (placebo, THC eller CBD: N=40) på området under tids-legemiddelkonsentrasjonskurven.
|
5 timer
|
1b ii. Effekter av placebo, THC og CBD på CSF/plasma-forholdet til ART-legemiddelkonsentrasjoner
Tidsramme: 5 timer
|
Etterforskerne vil bruke en modell med blandede effekter for å vurdere effekten av akutt cannabisbehandling (placebo, THC eller CBD: N=40) på CSF/plasma-forholdet mellom ART-legemiddelkonsentrasjoner
|
5 timer
|
1b iii. Sammenligning mellom effekten av placebo og THC på ART farmakokinetikk og mellom effekten av placebo og CBD på ART farmakokinetikk
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
Sammenligning av området under tidskonsentrasjonskurven for ART-farmakokinetikk for placebo og THC og placebo og CBD (n=40).
Effektstørrelsen vil bli målt som den standardiserte forskjellen i gjennomsnittlige utfall mellom to grupper (Cohens d).
|
3 til 11 dager
|
1b iv. Sammenligning mellom effekten av placebo og CBD på CSF/plasma-forholdet til ART-legemiddelkonsentrasjoner og mellom effekten av placebo og THC på CSF/plasma-forholdet til ART-legemiddelkonsentrasjoner
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
Sammenligning av CSF/plasma-forholdet mellom ART-legemiddelkonsentrasjoner med placebo og CBD og med placebo og THC (n=40).
Effektstørrelsen vil bli målt som den standardiserte forskjellen i gjennomsnittlige utfall mellom to grupper (Cohens d).
|
3 til 11 dager
|
2a. Effekter av kronisk cannabisbruk på CSF/serumalbuminforholdet og P-glykoprotein (P-gp) uttrykk.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
Multivariat lineær regresjon vil bli brukt til å regressere markører for blod-hjerne-barriere-integritet og P-gp på cannabisbruk (n = 120), deretter ART-legemiddelkonsentrasjoner på blod-hjerne-barriere-integritet og P-gp separat for UGT- og CYP-gruppene
|
3 til 11 dager
|
2b. Undersøk sammenhengen mellom ART-konsentrasjon i CSF og blod under placebobehandling sammenlignet med THC- og CBD-administrasjon.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
Etterforskerne vil bruke en modell med blandede effekter for å evaluere effekten av cannabis på korrelasjonen mellom ART-konsentrasjon i CSF og blod (n = 40).
|
3 til 11 dager
|
2c. Effekter av THC eller CBD på uridin 5'-difosfo-glukuronosyltransferase (UGT) aktivitet sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
Etterforskerne vil bruke en blandingseffektmodell for å undersøke effektene av medikamentell behandling på UGT-metabolismen (n = 40).
|
3 til 11 dager
|
3a. Jeg. Korrelasjon mellom CD4+ T-celletall og ART legemiddelkonsentrasjon.
Tidsramme: Opptil 5 uker: baseline til administrasjonsbesøk
|
Multivariable lineære regresjoner vil bli brukt for å teste korrelasjon mellom CD4+ T-celletall og ART legemiddelkonsentrasjon (N=60 i hver UGT- og CYP-gruppe).
|
Opptil 5 uker: baseline til administrasjonsbesøk
|
3a. ii. Korrelasjon mellom HIV DNA og ART legemiddelkonsentrasjon.
Tidsramme: Opptil 5 uker: baseline til administrasjonsbesøk
|
Multivariable logistiske regresjoner vil bli brukt for å teste korrelasjon mellom HIV DNA og ART legemiddelkonsentrasjon (N=60 i hver UGT- og CYP-gruppe).
|
Opptil 5 uker: baseline til administrasjonsbesøk
|
3b i. Effekter av cannabisbruk på korrelasjonen mellom ART og nevrokognitiv ytelse.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
Det totale kognitive utfallet fra National Institutes of Health Toolbox vil bli regressert i multivariable modeller på ART medikamentkonsentrasjon og cannabisbruk, deres interaksjon, og kjente konfoundere og relevante kovariater.
Verdiene varierer fra 0 til 100, og lavere verdier er dårligere.
|
3 til 11 dager
|
3b ii. Effekter av cannabisbruk på sammenhengen mellom ART og depresjon.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
Depresjon (målt med Beck Depression Inventory-II) vil bli regressert i multivariable modeller på ART medikamentkonsentrasjon og cannabisbruk, deres interaksjon, og kjente konfoundere og relevante kovariater.
|
3 til 11 dager
|
3b iii. Effekter av cannabisbruk på sammenhengen mellom ART og emosjonell helse.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
National Institutes of Health Toolbox-Emosjonelt batteriresultat, Negative Affect, vil bli regressert i multivariable modeller på ART-medisinkonsentrasjon og cannabisbruk, deres interaksjon, og kjente konfoundere og relevante kovariater.
Dette målet varierer mellom 0 og 100 med høyere verdier som gjenspeiler mer negativ påvirkning.
|
3 til 11 dager
|
3b iv. Effekter av cannabisbruk på sammenhengen mellom ART og emosjonell helse.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
National Institutes of Health Toolbox-Emosjonelt batteriresultat, sosial tilfredshet, vil bli regressert i multivariable modeller på ART-medisinkonsentrasjon og cannabisbruk, deres interaksjon, og kjente konfoundere og relevante kovariater.
Dette målet varierer mellom 0 og 100 med lavere verdier som gjenspeiler dårligere sosial tilfredshet.
|
3 til 11 dager
|
3b v. Effekter av cannabisbruk på sammenhengen mellom ART og emosjonell helse.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
National Institutes of Health Toolbox-Emosjonelt batteriresultat, Psychological Wellbeing, vil bli regressert i multivariable modeller på ART-medisinkonsentrasjon og cannabisbruk, deres interaksjon, og kjente konfoundere og relevante kovariater.
Dette målet varierer mellom 0 og 100 med lavere verdier som gjenspeiler dårligere psykologisk velvære.
|
3 til 11 dager
|
3b vi. Effekter av cannabisbruk på korrelasjonen mellom ART og nevrotoksisitet.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
Et mål på nevrotoksisitet (mitokondrielt DNA) vil bli regressert i multivariable modeller på ART legemiddelkonsentrasjon og cannabisbruk, deres interaksjon, og kjente konfoundere og relevante kovariater.
|
3 til 11 dager
|
3b vii. Effekter av cannabisbruk på korrelasjonen mellom ART og nevrotoksisitet.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
Et mål på nevrotoksisitet (8-hydroksydeoksyguanosin) vil bli regressert i multivariable modeller på ART legemiddelkonsentrasjon og cannabisbruk, deres interaksjon, og kjente konfoundere og relevante kovariater.
|
3 til 11 dager
|
3b viii. Effekter av cannabisbruk på korrelasjonen mellom ART og nevrotoksisitet.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
Et mål på nevrotoksisitet (F2-isoprostan) vil bli regressert i multivariable modeller på ART legemiddelkonsentrasjon og cannabisbruk, deres interaksjon, og kjente konfoundere og relevante kovariater.
|
3 til 11 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
1b v. Sammenligning mellom effektene av THC og CBD på ART farmakokinetikk.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
Sammenligning av behandlingsarmen med området under tidskonsentrasjonskurven til ART farmakokinetikk (n=40).
|
3 til 11 dager
|
1b vi. Sammenligning mellom effektene av THC og CBD på CSF/plasma-forholdet til ART-legemiddelkonsentrasjoner.
Tidsramme: 3 til 11 dager
|
Sammenligning av behandlingsarm med CSF/plasma-forholdet til ART-legemiddelkonsentrasjoner.
|
3 til 11 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Scott Letendre, MD, UCSD
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. februar 2021
Primær fullføring (Antatt)
30. januar 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
16. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DA050491
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testing | HIV-kobling til omsorg | HIV-behandlingForente stater
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationFullførtPartner HIV-testing | Par HIV-rådgivning | Parkommunikasjon | HIV-forekomstKamerun, Den dominikanske republikk, Georgia, India
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbeidspartnereUkjentHIV | HIV-uinfiserte barn | Barn utsatt for HIVKamerun
-
University of MinnesotaTilbaketrukketHIV-infeksjoner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infeksjonerForente stater
-
CDC FoundationGilead SciencesUkjentHIV-preeksponeringsprofylakse | HIV kjemoprofylakseForente stater
-
Erasmus Medical CenterHar ikke rekruttert ennåHIV-infeksjoner | Hiv | HIV-1-infeksjon | HIV I infeksjonNederland
-
Hospital Clinic of BarcelonaFullførtIntegrasehemmere, HIV; HIV PROTEASE HEMMINGSpania
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London og andre samarbeidspartnereRekrutteringHIV | HIV-testing | Kobling til omsorgSør-Afrika
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringHIV-forebygging | HIV-preeksponeringsprofylakse | GjennomføringKenya
-
University of Maryland, BaltimoreTilbaketrukketHiv | Nyretransplantasjon | HIV-reservoar | CCR5Forente stater
Kliniske studier på THC Cannabis
-
University of California, San DiegoCenter for Medicinal Cannabis ResearchHar ikke rekruttert ennå
-
ISBRG CorpNational Advanced Driving SimulatorRekruttering
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Har ikke rekruttert ennå
-
Advanced Brain Monitoring, Inc.University of IowaFullførtAlkoholforgiftning | Kjøring under påvirkning | Marihuana rusForente stater
-
Jamie BurrAktiv, ikke rekrutterendeCannabis | Kardiovaskulær risikofaktorCanada
-
Brown UniversityAvsluttetInnvirkning av cannabis på smerte og betennelse blant pasienter med revmatoid eller psoriasisartrittLeddgikt | PsoriasisartrittForente stater
-
Universita degli Studi della BasilicataSan Carlo Public Hospital, Potenza, ItalyFullført
-
Battelle Memorial InstituteAvsluttet
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterHadassah Medical OrganizationFullført