Auswirkungen von Cannabis auf die Pharmakokinetik und Neurotoxizität antiretroviraler Therapien

Einschlusskriterien für alle Besuche:

1. Alter 18 oder älter;
2. Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen;
3. Vorhandensein einer HIV-Infektion durch einen diagnostischen Standardtest;
4. Auf einem stabilen ART-Regime für mindestens 3 Monate;
5. Einnahme eines ART-Medikaments, das entweder durch Cytochrom p450 (CYP)-Isoenzyme oder durch Uridin-5'-Diphospho-Glucuronosyltransferase (UGT)-Isozyme metabolisiert wird; und
6. Bereit, vor der Bewertung der Phase 1 mindestens 24 Stunden lang auf Cannabis zu verzichten.
7. Bereit, 4 Wochen vor der Bewertung der Phase 1 auf den Konsum von Grapefruitsaft zu verzichten.

Zusätzliche Einschlusskriterien für die Teilnahme an Phase 2 (interventionell):

1. Behandlung mit einem Integrase-Inhibitor (d. h. Dolutegravir);
2. Konsum von Cannabis in den letzten zwei Jahren ohne schwerwiegende Nebenwirkungen (z. B. Orientierungslosigkeit, Paranoia oder Halluzinationen). Die Zwei-Jahres-Grenze soll die Exposition gegenüber modernem Cannabis sicherstellen, das mit größerer Wahrscheinlichkeit den in dieser Studie verabreichten Arzneimittelkonzentrationen entspricht;
3. Bereitschaft, nach dem Besuch kein Auto zu fahren oder schwere Maschinen zu bedienen; und
4. Bereit, vor den Besuchen der Cannabisverwaltung mindestens 48 Stunden lang auf Cannabis zu verzichten.
5. Bereit, 4 Wochen vor der Cannabisverabreichung und während der Verwaltungsbesuche auf den Konsum von Grapefruitsaft zu verzichten

Ausschlusskriterien für alle Besuche:

1. Schädel-Hirn-Trauma, einschließlich Kopfverletzung mit Bewusstlosigkeit für mehr als 30 Minuten oder mit neurologischen Komplikationen;
2. Demenz, einschließlich Alzheimer-Krankheit;
3. Schlaganfall in der Vorgeschichte mit neurologischen Restfolgen;
4. Anfallsleiden in der Anamnese mit einem Anfall im vergangenen Jahr;
5. Schwere psychiatrische Störung (z. B. Schizophrenie), die die Teilnahme der Person an der Studie unsicher machen könnte;
6. Substanz- oder Alkoholkonsumstörung in den letzten 12 Monaten;
7. Kontraindikationen zur Lumbalpunktion bei Zustimmung zur Lumbalpunktion (z. B. Koagulopathie).

Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Teilnahme an den Besuchen der Cannabisverwaltung:

1. Jünger als 21 Jahre (aufgrund der Sicherheit von Cannabis bei Kindern und Jugendlichen);
2. Atemwegserkrankung, die durch das Einatmen von verdampftem Cannabis verschlimmert würde (z. B. Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder eingeschränkte Lungenkapazität, die die Person daran hindern würde, das Foltin-Puff-Verfahren durchzuführen;
3. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt;
4. unkontrollierter Bluthochdruck mit systolischem Blutdruck über 160 mm Hg oder diastolischem Blutdruck über 100 mm Hg vor Verabreichung des Studienprodukts;
5. Ruhepuls größer als 100 Schläge pro Minute vor Verabreichung des Studienprodukts;
6. Schwangerschaft, bestimmt durch einen Urintest auf humanes Choriongonadotropin, Frauen, die stillen, oder mangelnde Bereitschaft, eine Schwangerschaft während des Cannabisverabreichungsteils der Studie zu verhindern (unter Verwendung von Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter). Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind: orale Kontrazeptiva, Diaphragma, Kondom, Gestagenimplantat, intrauterine Kontrazeptiva, Sterilisation usw.;
7. Aktive opportunistische Infektion oder behandlungsbedürftige bösartige Erkrankung;
8. Unbeabsichtigter Verlust von 10 % oder mehr des Körpergewichts in den letzten 6 Monaten;
9. CD4+ T-Zellzahl weniger als 200 Zellen/µl;
10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 40 ml/Minute, was auf eine Nierenfunktionsstörung hinweist;
11. Lebertransaminasen > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts;
12. Aktuelle schwere depressive Symptome (BDI-II-Score ≥ 31) oder Suizidgedanken;
13. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Paracetamol (der Sonde für UGT-Aktivität);
14. Aktuelle Verwendung von Substanzen, die nachteilige Wechselwirkungen mit Paracetamol oder Cannabis haben könnten (z. B. Grapefruitsaft).