Efectos del cannabis en la farmacocinética y neurotoxicidad de la terapia antirretroviral

Criterios de inclusión para todas las visitas:

1. 18 años o más;
2. Capacidad para dar consentimiento informado;
3. Presencia de infección por VIH mediante una prueba de diagnóstico estándar;
4. En un régimen de TAR estable durante al menos 3 meses;
5. Tomar un medicamento TAR que se metaboliza ya sea por las isozimas del citocromo p450 (CYP) o por las isozimas de la uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasa (UGT); y
6. Dispuesto a abstenerse de consumir cannabis durante al menos 24 horas antes de la evaluación de la Fase 1.
7. Dispuesto a abstenerse de consumir jugo de toronja durante 4 semanas antes de la evaluación de la Fase 1.

Criterios de inclusión adicionales para la participación en la Fase 2 (intervencionista):

1. Tratamiento con un inhibidor de la integrasa (es decir, dolutegravir);
2. Uso de cannabis en los últimos dos años sin una reacción adversa grave (por ejemplo, desorientación, paranoia o alucinaciones). El límite de dos años es para garantizar la exposición al cannabis moderno, que es más probable que coincida con las concentraciones de drogas administradas en este estudio;
3. Dispuesto a abstenerse de conducir u operar maquinaria pesada después de la visita; y
4. Dispuesto a abstenerse de consumir cannabis durante al menos 48 horas antes de las visitas de administración de cannabis.
5. Dispuesto a abstenerse de consumir jugo de toronja durante 4 semanas antes de la administración de cannabis y durante las visitas de administración

Criterios de exclusión para todas las visitas:

1. Lesión cerebral traumática, incluida la lesión en la cabeza con pérdida del conocimiento durante más de 30 minutos o que resulte en complicaciones neurológicas;
2. Demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer;
3. Antecedentes de accidente cerebrovascular con secuelas neurológicas residuales;
4. Antecedentes de trastorno convulsivo con una convulsión en el último año;
5. Trastorno psiquiátrico grave (p. ej., esquizofrenia) que podría hacer que la participación de la persona en el estudio no sea segura;
6. Trastorno por uso de sustancias o alcohol en los últimos 12 meses;
7. Contraindicaciones para la punción lumbar para aquellos que dan su consentimiento para la punción lumbar (p. ej., coagulopatía).

Criterios de exclusión adicionales para la participación en las visitas de administración de cannabis:

1. Menores de 21 años (debido a la seguridad del cannabis en niños y adolescentes);
2. Condición respiratoria que se exacerbaría al inhalar cannabis vaporizado (p. ej., asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o capacidad pulmonar limitada que impediría que la persona realizara el procedimiento de inhalación de Foltin;
3. Antecedentes de enfermedad cardiovascular, incluido infarto de miocardio;
4. Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica superior a 160 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 100 mm Hg antes de la administración del producto del estudio;
5. Pulso en reposo superior a 100 latidos por minuto antes de la administración del producto del estudio;
6. Embarazo determinado por una prueba de orina de gonadotropina coriónica humana, mujeres que están amamantando o falta de voluntad para evitar el embarazo durante la parte del estudio de administración de cannabis (uso de anticonceptivos en mujeres en edad fértil). Los métodos anticonceptivos aceptables son: píldoras anticonceptivas orales, diafragma, condón, implante de progestágeno, dispositivo anticonceptivo intrauterino, esterilización, etc.;
7. Infección oportunista activa o malignidad que requiere tratamiento;
8. Pérdida no intencional del 10% o más del peso corporal durante los 6 meses anteriores;
9. Recuento de células T CD4+ inferior a 200 células/µL;
10. Tasa de filtración glomerular estimada < 40 ml/minuto, indicativa de disfunción renal;
11. Transaminasas hepáticas > 2 veces el límite superior de lo normal;
12. Síntomas depresivos graves actuales (puntuación BDI-II ≥ 31) o ideación suicida;
13. Sensibilidad conocida al paracetamol (la sonda para la actividad UGT);
14. Uso actual de sustancias que podrían tener interacciones adversas con paracetamol o cannabis (p. ej., jugo de toronja).