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Effetti della cannabis sulla farmacocinetica e sulla neurotossicità della terapia antiretrovirale

11 ottobre 2025 aggiornato da: Scott Letendre, University of California, San Diego
Questo studio esaminerà se la cannabis influisce sulle concentrazioni di farmaci, sull'umore e sul pensiero della terapia antiretrovirale (ART). Il progetto avrà due fasi. La fase 1 è uno studio osservazionale, in cui 120 persone saranno valutate per valutare gli effetti del consumo cronico di cannabis sulle concentrazioni di farmaci ART, sull'umore e sul pensiero. Nella fase 2, lo studio somministrerà cannabis (o placebo) a 40 persone per esaminarne gli effetti acuti sulle concentrazioni di farmaci ART.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le persone con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) usano comunemente la cannabis, ma non è ben noto se la cannabis influisca sulla terapia antiretrovirale (ART) che tratta l'HIV. La cannabis può inibire l'attività degli enzimi che metabolizzano ed eliminano i farmaci ART dal corpo, il che potrebbe portare a concentrazioni più elevate di farmaci ART nel corpo. La cannabis può anche influenzare la distribuzione dei farmaci ART nel cervello, che potrebbe avere effetti sia benefici (ad esempio, un migliore controllo dell'HIV) che dannosi (ad esempio, tossicità). Gli effetti della cannabis possono essere probabilmente influenzati da fattori come la quantità utilizzata (ad esempio, uso leggero o pesante) e la via di utilizzo (ad esempio, fumata o ingerita). Questo studio esaminerà se la cannabis influisce sulle concentrazioni di ART nel sangue e nel liquido cerebrospinale, nonché sull'umore e sul pensiero. Il progetto avrà due fasi. La fase 1 è uno studio osservazionale, in cui 120 persone saranno valutate una volta per valutare gli effetti del consumo cronico di cannabis sulle concentrazioni di farmaci ART, sull'umore e sul pensiero. Nella fase 2, lo studio somministrerà cannabis (o placebo) a 40 persone per esaminarne gli effetti acuti sulle concentrazioni di farmaci ART.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Ucsd Hnrp-Cmcr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per tutte le visite:

  1. Età 18 o più;
  2. Capacità di fornire il consenso informato;
  3. Presenza di infezione da HIV da un test diagnostico standard;
  4. In un regime ART stabile per almeno 3 mesi;
  5. Assunzione di un farmaco ART che viene metabolizzato dagli isoenzimi del citocromo p450 (CYP) o dagli isoenzimi dell'uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasi (UGT); e
  6. Disposto ad astenersi dalla cannabis per almeno 24 ore prima della valutazione di Fase 1.
  7. Disponibilità ad astenersi dal consumo di succo di pompelmo per 4 settimane prima della valutazione di Fase 1.

Criteri di inclusione aggiuntivi per la partecipazione alla Fase 2 (interventistica):

  1. Il trattamento con un inibitore dell'integrasi (es. dolutegravir);
  2. Uso di cannabis negli ultimi due anni senza gravi reazioni avverse (ad es. disorientamento, paranoia o allucinazioni). Il limite di due anni serve a garantire l'esposizione alla cannabis moderna, che è più probabile che corrisponda alle concentrazioni di droga somministrate in questo studio;
  3. Disponibilità ad astenersi dal guidare o utilizzare macchinari pesanti dopo la visita; e
  4. Disposto ad astenersi dalla cannabis per almeno 48 ore prima delle visite di amministrazione della cannabis.
  5. Disposto ad astenersi dal consumo di succo di pompelmo per 4 settimane prima della somministrazione di cannabis e durante le visite di somministrazione

Criteri di esclusione per tutte le visite:

  1. Lesione cerebrale traumatica, incluso trauma cranico con perdita di coscienza per più di 30 minuti o con conseguenti complicanze neurologiche;
  2. Demenza, compreso il morbo di Alzheimer;
  3. Storia di ictus con sequele neurologiche residue;
  4. Storia di disturbo convulsivo con un attacco nell'ultimo anno;
  5. Grave disturbo psichiatrico (ad es. Schizofrenia) che potrebbe rendere pericolosa la partecipazione della persona allo studio;
  6. Disturbo da uso di sostanze o alcol negli ultimi 12 mesi;
  7. Controindicazioni alla puntura lombare per coloro che acconsentono alla puntura lombare (ad esempio, coagulopatia).

Ulteriori criteri di esclusione per la partecipazione alle visite di amministrazione della cannabis:

  1. Minori di 21 anni (a causa della sicurezza della cannabis nei bambini e negli adolescenti);
  2. Condizione respiratoria che verrebbe esacerbata dall'inalazione di cannabis vaporizzata (ad esempio, asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva) o capacità polmonare limitata che impedirebbe all'individuo di eseguire la procedura del soffio di Foltin;
  3. Storia di malattie cardiovascolari, incluso infarto del miocardio;
  4. Ipertensione incontrollata con pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mm Hg prima della somministrazione del prodotto in studio;
  5. Polso a riposo superiore a 100 battiti al minuto prima della somministrazione del prodotto in studio;
  6. Gravidanza determinata da un test delle urine della gonadotropina corionica umana, donne che allattano o riluttanza a prevenire la gravidanza durante la parte dello studio relativa alla somministrazione di cannabis (utilizzando il controllo delle nascite nelle donne in età fertile). Metodi contraccettivi accettabili sono: pillola contraccettiva orale, diaframma, preservativo, impianto progestinico, dispositivo contraccettivo intrauterino, sterilizzazione, ecc.;
  7. Infezione opportunistica attiva o tumore maligno che richiede trattamento;
  8. Perdita involontaria del 10% o più del peso corporeo nei 6 mesi precedenti;
  9. Conta delle cellule T CD4+ inferiore a 200 cellule/µL;
  10. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 40 ml/minuto, indicativa di disfunzione renale;
  11. Transaminasi epatiche > 2 volte il limite superiore della norma;
  12. Attuali sintomi depressivi gravi (punteggio BDI-II ≥ 31) o ideazione suicidaria;
  13. Sensibilità nota al paracetamolo (la sonda per l'attività UGT);
  14. Uso corrente di sostanze che potrebbero avere interazioni avverse con paracetamolo o cannabis (ad es. succo di pompelmo).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Cannabis THC
11,86% di THC/ 1,12% di CBD
Droga: Cannabis THC
Vaporizzazione della cannabis
Altri nomi:
  • Marijuana
Comparatore attivo: Cannabis CBD
0,35% di THC/ 11,27% di CBD
Droga: Cannabis CBD
Vaporizzazione della cannabis
Altri nomi:
  • Marijuana
Comparatore placebo: Placebo
≤ 0,03% THC/ ≤ 0,05% CBD
Droga: Placebo
Vaporizzazione del placebo
Altri nomi:
  • Marijuana con <0,01% di THC e CBD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
1a i. Concentrazione del farmaco della terapia antiretrovirale (ART) nel sangue
Lasso di tempo: Sezione trasversale; misurato prima dell'ingestione di ART
Questo verrà fatto separatamente per i partecipanti che usano farmaci ART che sono prevalentemente metabolizzati dal citocromo P450 (CYP) o dall'uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasi (UGT) (stimato N = 60 in ciascuno).
Sezione trasversale; misurato prima dell'ingestione di ART
1a ii. Rapporto liquido cerebrospinale (CSF)/plasma delle concentrazioni di farmaci ART
Lasso di tempo: Sezione trasversale; misurato prima dell'ingestione di ART
Questo sarà fatto separatamente per i gruppi CYP e UGT (stimato N=60 in ciascuno).
Sezione trasversale; misurato prima dell'ingestione di ART
1a iii. Variazione delle concentrazioni di farmaci ART nel sangue
Lasso di tempo: 2 ore; misurato prima dell'ingestione di ART e 2 ore dopo l'ingestione di ART
Questo sarà fatto separatamente per i gruppi CYP e UGT (stimato N=60 in ciascuno).
2 ore; misurato prima dell'ingestione di ART e 2 ore dopo l'ingestione di ART
1a IV. Variazione del rapporto CSF/plasma delle concentrazioni di farmaci ART
Lasso di tempo: 2 ore; misurato prima dell'ingestione di ART e 2 ore dopo l'ingestione di ART
Questo sarà fatto separatamente per i gruppi CYP e UGT (stimato N=60 in ciascuno).
2 ore; misurato prima dell'ingestione di ART e 2 ore dopo l'ingestione di ART
1b i. Effetti di placebo, THC e CBD sulla concentrazione del farmaco ART
Lasso di tempo: 5 ore
I ricercatori utilizzeranno un modello di effetti misti per valutare gli effetti del trattamento acuto con cannabis (placebo, THC o CBD: N=40) sull'area sotto la curva di concentrazione del farmaco nel tempo.
5 ore
1b ii. Effetti di placebo, THC e CBD sul rapporto CSF/plasma delle concentrazioni di farmaci ART
Lasso di tempo: 5 ore
I ricercatori utilizzeranno un modello di effetti misti per valutare gli effetti del trattamento acuto con cannabis (placebo, THC o CBD: N=40) sul rapporto CSF/plasma delle concentrazioni di farmaci ART
5 ore
3a. io. Correlazione tra conta delle cellule T CD4+ e concentrazione del farmaco ART.
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane: dal basale alle visite di somministrazione
Verranno utilizzate regressioni lineari multivariabili per testare la correlazione tra la conta delle cellule T CD4+ e la concentrazione del farmaco ART (N=60 in ciascun gruppo UGT e CYP).
Fino a 5 settimane: dal basale alle visite di somministrazione
3a. ii. Correlazione tra il DNA dell'HIV e la concentrazione del farmaco ART.
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane: dal basale alle visite di somministrazione
Verranno utilizzate regressioni logistiche multivariate per testare la correlazione tra il DNA dell'HIV e la concentrazione del farmaco ART (N=60 in ciascun gruppo UGT e CYP).
Fino a 5 settimane: dal basale alle visite di somministrazione
1B III. Confronto tra gli effetti del placebo e del THC sulla farmacocinetica artistica e tra gli effetti del placebo e del CBD sulla farmacocinetica artistica
Lasso di tempo: 3-30 giorni
Confronto dell'area nell'ambito della curva di concentrazione temporale della farmacocinetica artistica per placebo e THC e placebo e CBD (n = 40). La dimensione dell'effetto verrà misurata come differenza standardizzata negli esiti medi tra due gruppi (Cohen's D).
3-30 giorni
1B IV. Confronto tra gli effetti del placebo e del CBD sul rapporto CSF/plasma
Lasso di tempo: 3-30 giorni
Confronto del rapporto CSF/plasma delle concentrazioni di farmaci ART con placebo e CBD e con placebo e THC (n = 40). La dimensione dell'effetto verrà misurata come differenza standardizzata negli esiti medi tra due gruppi (Cohen's D).
3-30 giorni
2a. Effetti dell'uso di cannabis cronica sul rapporto CSF/albumina sierica e l'espressione della glicoproteina P (P-GP).
Lasso di tempo: 3-30 giorni
La regressione lineare multivariata verrà utilizzata per regredire i marcatori dell'integrità della barriera emato-encefalica e P-gp sull'uso della cannabis (n = 120), quindi concentrazioni di farmaci ART sull'integrità della barriera emato-encefalica e P-gp separatamente per i gruppi UGT e CYP
3-30 giorni
2b. Esaminare la correlazione tra concentrazione di arte nel CSF e sangue durante il trattamento con placebo rispetto alla somministrazione di THC e CBD.
Lasso di tempo: 3-30 giorni
Gli investigatori useranno un modello di effetti misti per valutare gli effetti della cannabis sulla correlazione tra concentrazione di arte nel CSF e sangue (n = 40).
3-30 giorni
2c. Effetti di THC o CBD sull'uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasi (UGT) rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 3-30 giorni
Gli investigatori useranno un modello di effetti misti per esaminare gli effetti del trattamento farmacologico sul metabolismo UGT (n = 40).
3-30 giorni
3b i. Effetti dell'uso della cannabis sulla correlazione tra arte e prestazioni neurocognitive.
Lasso di tempo: 3-30 giorni
Il risultato cognitivo totale del National Institutes of Health Toolbox sarà regredito in modelli multivariabili sulla concentrazione di farmaci artistici e sull'uso della cannabis, la loro interazione e i confondenti noti e le covariate pertinenti. I valori vanno da 0 a 100 con valori inferiori peggiori.
3-30 giorni
3B II. Effetti dell'uso della cannabis sulla correlazione tra arte e depressione.
Lasso di tempo: 3-30 giorni
La depressione (misurata con l'inventario della depressione Beck-II) sarà regredita in modelli multivariabili sulla concentrazione di farmaci artistici e sull'uso della cannabis, la loro interazione e i confondenti noti e le covariate pertinenti.
3-30 giorni
3B III. Effetti dell'uso della cannabis sulla correlazione tra arte e salute emotiva.
Lasso di tempo: 3-30 giorni
Il risultato della batteria e-emotivo del National Institutes of Health Toolbox-Emotional, effetto negativo, sarà regredito in modelli multivariabili sulla concentrazione di farmaci artistici e sull'uso della cannabis, sulla loro interazione e confondenti noti e le covariate pertinenti. Questa misura varia tra 0 e 100 con valori più alti che riflettono un effetto più negativo.
3-30 giorni
3B IV. Effetti dell'uso della cannabis sulla correlazione tra arte e salute emotiva.
Lasso di tempo: 3-30 giorni
L'esito della batteria del National Institutes of Health Toolbox-Emotional, la soddisfazione sociale, sarà regredito in modelli multivariabili sulla concentrazione di farmaci artistici e sull'uso della cannabis, la loro interazione e i confondenti noti e le covariate pertinenti. Questa misura varia tra 0 e 100 con valori più bassi che riflettono una peggiore soddisfazione sociale.
3-30 giorni
3b v. Effetti dell'uso della cannabis sulla correlazione tra arte e salute emotiva.
Lasso di tempo: 3-30 giorni
Il risultato del benessere psicologico del National Institutes of Health Toolbox-Emotional, il benessere psicologico, sarà regredito in modelli multivariabili sulla concentrazione di farmaci artistici e sull'uso della cannabis, la loro interazione e i confondenti noti e le covariate pertinenti. Questa misura varia tra 0 e 100 con valori più bassi che riflettono il peggiore psicologico peggiore.
3-30 giorni
3B VI. Effetti dell'uso della cannabis sulla correlazione tra arte e neurotossicità.
Lasso di tempo: 3-30 giorni
Una misura della neurotossicità (DNA mitocondriale) sarà regredita in modelli multivariabili sulla concentrazione di farmaci artistici e sull'uso della cannabis, la loro interazione e i confondenti noti e le covariate pertinenti.
3-30 giorni
3B VII. Effetti dell'uso della cannabis sulla correlazione tra arte e neurotossicità.
Lasso di tempo: 3-30 giorni
Una misura di neurotossicità (8-idrossideossyguanosina) sarà regredita in modelli multivariabili sulla concentrazione di farmaci artistici e sull'uso della cannabis, la loro interazione e i confondenti noti e le covariate pertinenti.
3-30 giorni
3B VIII. Effetti dell'uso della cannabis sulla correlazione tra arte e neurotossicità.
Lasso di tempo: 3-30 giorni
Una misura di neurotossicità (f2-isoprostano) sarà regredita in modelli multivariabili sulla concentrazione di farmaci artistici e sull'uso della cannabis, la loro interazione e i confondenti noti e le covariate pertinenti.
3-30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
1b v. Confronto tra gli effetti di THC e CBD sulla farmacocinetica artistica.
Lasso di tempo: 3-30 giorni
Confronto del braccio di trattamento con l'area nell'ambito della curva di concentrazione temporale della farmacocinetica artistica (n = 40).
3-30 giorni
1B VI. Confronto tra gli effetti di THC e CBD sul rapporto CSF/plasma di concentrazioni di farmaci ART.
Lasso di tempo: 3-30 giorni
Confronto del braccio di trattamento con il rapporto CSF/plasma delle concentrazioni di farmaci ART.
3-30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Diego

Collaboratori

Center for Medicinal Cannabis Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Scott Letendre, MD, UCSD

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 febbraio 2021

Completamento primario (Stimato)

30 ottobre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

16 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DA050491

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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