E-vitamiinin annostustutkimus (VEDS)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta tai vanhempi ensimmäisestä seulontahaastattelusta ja suostumuksen antamisesta
• FibroScan CAP > 280 dB/m 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• ALT ≥ 60 U/L 30 päivän sisällä satunnaistamisesta

Poissulkemiskriteerit:

• E-vitamiinilisän samanaikainen tai aiempi käyttö (90 päivän sisällä) yli 40 IU/vrk
• Nykyinen tai historiallinen merkittävä alkoholinkäyttö yli 3 peräkkäisen kuukauden ajan 1 vuoden sisällä ennen seulontaa (merkittävä alkoholinkulutus määritellään yli 20 g/vrk (~1,5 juomaa/päivä) (> 10,5 juomaa viikossa) naisilla ja yli 30 g/päivä (~2 juomaa/päivä) (>14 juomaa viikossa) miehillä, vastaavasti. Yksi "tavallinen" juoma (tai yksi alkoholijuomavastaava) sisältää noin 14 grammaa puhdasta alkoholia, jota löytyy: 12 unssia tavallista olutta, 5 unssia viiniä tai 1,5 unssia tislattua väkevää alkoholijuomaa).
• Kyvyttömyys määrittää luotettavasti alkoholin kulutusta paikallisen tutkimuslääkärin arvion perusteella
• NAFLD:hen historiallisesti liittyvien lääkkeiden (amiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit, tetrasykliinit, tamoksifeeni, estrogeenit hormonikorvaukseen käytettyjä annoksia suurempina annoksina, anaboliset steroidit, valproiinihappo ja muut tunnetut hepatotoksiinit) jatkuva käyttö yli 2 viikon ajan kuuden kuukauden aikana kuukautta ennen satunnaistamista
• Antikoagulanttihoidon nykyinen käyttö (ei sisällä verihiutaleiden toimintaa estäviä aineita, kuten aspiriinia tai klopidogreelia)
• Verihiutaleiden määrä alle 150 000 /mm3 90 päivän sisällä satunnaistamisesta
• Aiempi sairaus(t), jotka aiheuttavat lisääntynyttä verenvuotoriskiä, ​​mukaan lukien hemofilia A, hemofilia B, von Willebrandin tauti tai muut hyytymistekijöiden puutteet.
• Aikaisempi tai suunniteltu (tutkimusjakson aikana) bariatrinen leikkaus (esim. gastroplastia, roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus)
• Hallitsematon diabetes määritellään HbA1c:ksi 9,5 % tai enemmän 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista

• Kliiniset todisteet maksan vajaatoiminnasta, jonka määrittelee jokin seuraavista poikkeavuuksista:

  • Seerumin albumiini alle 3,2 g/dl
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on suurempi kuin 1,3
  • Suora bilirubiini yli 1,0 mg/dl
  • Aiempi ruokatorven suonikohju, vesivatsa tai hepaattinen enkefalopatia

• Todisteet muista kroonisen maksasairauden muodoista:

  • Hepatiitti B, joka määritellään hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolon perusteella
  • C-hepatiitti, joka määritellään hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:n läsnäolon perusteella
  • Todisteet meneillään olevasta autoimmuunisairaudesta yhteensopivan maksan histologian mukaan
  • Primaarinen biliaarinen kirroosi, joka määritellään vähintään kahden näistä kriteereistä (i) Biokemiallinen näyttö kolestaasista, joka perustuu pääasiassa alkalisen fosfataasin nousuun (ii) anti-mitokondriaalisen vasta-aineen (AMA) esiintyminen (iii) Histologinen näyttö ei-märkivästä tuhoavasta kolangiitista ja interlobulaaristen sappitiehyiden tuhoutuminen[1]
  • Primaarinen sklerosoiva kolangiitti
  • Tunnettu Wilsonin taudin, alfa-1-antitrypsiini maksasairauden tai hemokromatoosin historia. Mikä tahansa muu tällä hetkellä aktiivinen maksasairaus kuin NASH, kuten lääkkeiden aiheuttama maksasairaus, maksasyöpä tai sappitiehyiden tukos.
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 400 U/l 90 päivän sisällä satunnaistamisesta
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl tai eGFR < 60 mg/ml/1,73 m2)
• Aiemmat sapen poikkeamat tai todisteet nykyisestä sapen tukkeutumisesta
• Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle
• Aktiivinen, vakava sairaus, jonka todennäköinen elinajanodote on alle 5 vuotta
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, mukaan lukien inhaloidut tai injektiolääkkeet seulontaa edeltävänä vuonna
• Raskaus, suunniteltu raskaus, raskauden mahdollisuus ja haluttomuus käyttää ≥ 1 tehokasta ehkäisymuotoa kokeen aikana, imetys
• Nykyinen sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa rasvaliukoisten vitamiinien imeytymiseen (esim. orlistaatti tai kolestyramiini)
• Aiempi rasvan imeytymishäiriö

• Miehet, joilla on suuri eturauhassyövän riski, mukaan lukien:

  • PSA > ULN lähtötilanteessa
  • Eturauhassyövän historia
  • 45-vuotias tai vanhempi, jolla on ensimmäisen asteen sukulainen (isä tai veli), jolla on diagnosoitu eturauhassyöpä varhaisessa iässä (alle 65-vuotias).
  • 40-vuotias tai vanhempi, jolla on useampi kuin yksi ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on ollut eturauhassyöpä nuorena (alle 65-vuotias)
• Osallistuminen IND-tutkimukseen 30 päivää ennen satunnaistamista
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi noudattamista tai estäisi tutkimuksen loppuun saattamista, mukaan lukien kyvyttömyys niellä hoitokapseleita
• Epäonnistuminen tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus