Исследование дозировки витамина Е (VEDS)

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше на момент первоначального скринингового интервью и предоставления согласия
• FibroScan CAP>280 дБ/м в течение 60 дней до рандомизации.
• АЛТ ≥ 60 ЕД/л в течение 30 дней после рандомизации

Критерий исключения:

• Одновременный или предшествующий прием (в течение 90 дней) добавок витамина Е, превышающих 40 МЕ/сут.
• Текущее или анамнез значительного употребления алкоголя в течение более 3 месяцев подряд в течение 1 года до скрининга (значительное потребление алкоголя определяется как более 20 г/день (~1,5 приема алкоголя в день) (> 10,5 приема алкоголя в неделю) в женщины и более 30 г/день (~2 порции/день) (>14 порций в неделю) у мужчин соответственно. Один «стандартный» напиток (или эквивалент одного алкогольного напитка) содержит примерно 14 граммов чистого алкоголя, который содержится в: 12 унциях обычного пива, 5 унциях вина или 1,5 унциях дистиллированных спиртов).
• Невозможность надежной количественной оценки потребления алкоголя на основании суждения местного врача-исследователя.
• Длительное использование препаратов, исторически связанных с НАЖБП (амиодарон, метотрексат, системные глюкокортикоиды, тетрациклины, тамоксифен, эстрогены в дозах, превышающих те, которые используются для заместительной гормональной терапии, анаболические стероиды, вальпроевая кислота и другие известные гепатотоксины) в течение более 2 недель в 6 месяцев до рандомизации
• Текущее использование антикоагулянтной терапии (за исключением антиагрегантов, таких как аспирин или клопидогрел)
• Количество тромбоцитов ниже 150 000/мм3 в течение 90 дней после рандомизации
• Состояния в анамнезе, вызывающие повышенный риск кровотечения, включая гемофилию А, гемофилию В, болезнь фон Виллебранда или дефицит других факторов свертывания крови.
• Предшествовавшая или запланированная (в течение периода исследования) бариатрическая хирургия (например, гастропластика, желудочное шунтирование по Ру)
• Неконтролируемый диабет, определяемый как HbA1c 9,5% или выше в течение 60 дней до рандомизации

• Клинические признаки печеночной декомпенсации, определяемые наличием любой из следующих аномалий:

  • Сывороточный альбумин менее 3,2 г/дл
  • Международный нормализованный коэффициент (МНО) более 1,3
  • Прямой билирубин более 1,0 мг/дл
  • Наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода, асцита или печеночной энцефалопатии.

• Доказательства других форм хронического заболевания печени:

  • Гепатит В, определяемый наличием поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
  • Гепатит С, определяемый наличием РНК вируса гепатита С (HCV)
  • Доказательства продолжающегося аутоиммунного заболевания печени, как определено совместимым гистологическим исследованием печени.
  • Первичный билиарный цирроз, определяемый наличием не менее 2 из этих критериев (i) биохимические признаки холестаза, основанные главным образом на повышении уровня щелочной фосфатазы (ii) наличие антимитохондриальных антител (АМА) (iii) гистологические признаки негнойного деструктивного холангита и деструкция междольковых желчных протоков[1]
  • Первичный склерозирующий холангит
  • Известная история болезни Вильсона, альфа-1-антитрипсинового заболевания печени или гемохроматоза. Любой другой тип заболевания печени, который в настоящее время активен, кроме НАСГ, например, лекарственное заболевание печени, рак печени или обструкция желчных протоков.
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке выше 400 ЕД/л в течение 90 дней после рандомизации
• Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки ≥ 2,0 мг/дл или рСКФ < 60 мг/мл/1,73 м2)
• История отведения желчевыводящих путей или признаки текущей обструкции желчевыводящих путей
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активное серьезное заболевание с вероятной ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет.
• Злоупотребление активными психоактивными веществами, включая ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение года до скрининга
• Беременность, планируемая беременность, вероятность беременности и нежелание использовать ≥ 1 эффективной формы (форм) контроля над рождаемостью во время исследования, грудное вскармливание
• Текущее использование лекарств, которые могут повлиять на усвоение жирорастворимых витаминов (т. орлистат или холестирамин)
• Ранее существовавшая история мальабсорбции жира

• Мужчины с высоким риском рака предстательной железы, в том числе:

  • ПСА > ВГН на исходном уровне
  • История рака простаты
  • Возраст 45 лет и старше, у родственника первой степени родства (отца или брата) диагностирован рак предстательной железы в раннем возрасте (моложе 65 лет).
  • Возраст 40 лет и старше, более одного родственника первой степени родства, у которого был рак предстательной железы в раннем возрасте (моложе 65 лет)
• Участие в исследовании IND за 30 дней до рандомизации
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению или препятствовать завершению исследования, включая неспособность проглотить лечебные капсулы.
• Отказ или невозможность дать информированное согласие