Studio sul dosaggio della vitamina E (VEDS)

Criterio di inclusione:

• 18 anni di età o più al momento del colloquio di screening iniziale e della fornitura del consenso
• FibroScan CAP>280 dB/m entro 60 giorni prima della randomizzazione.
• ALT ≥ 60 U/L entro 30 giorni dalla randomizzazione

Criteri di esclusione:

• Uso concomitante o precedente (entro 90 giorni) di integratori di vitamina E superiori a 40 UI/giorno
• Attuale o anamnesi di consumo significativo di alcol per un periodo superiore a 3 mesi consecutivi entro 1 anno prima dello screening (il consumo significativo di alcol è definito come superiore a 20 g/giorno (~1,5 drink/giorno) (> 10,5 drink a settimana) in femmine e più di 30 g/giorno (~2 drink/giorno) (>14 drink a settimana) nei maschi, rispettivamente. Una bevanda "standard" (o una bevanda alcolica equivalente) contiene circa 14 grammi di alcol puro, che si trova in: 12 once di birra normale, 5 once di vino o 1,5 once di alcolici distillati).
• Incapacità di quantificare in modo affidabile il consumo di alcol sulla base del giudizio del medico dello studio locale
• Uso continuato di farmaci storicamente associati alla NAFLD (amiodarone, metotrexato, glucocorticoidi sistemici, tetracicline, tamoxifene, estrogeni a dosi superiori a quelle utilizzate per la sostituzione ormonale, steroidi anabolizzanti, acido valproico e altre epatotossine note) per più di 2 settimane nelle 6 mesi prima della randomizzazione
• Uso corrente della terapia anticoagulante (esclusi gli agenti antipiastrinici come l'aspirina o il clopidogrel)
• Conta piastrinica inferiore a 150.000 /mm3 entro 90 giorni dalla randomizzazione
• Storia di condizioni che causano un aumento del rischio di sanguinamento, tra cui emofilia A, emofilia B, malattia di von Willebrand o altri deficit di fattori della coagulazione.
• Chirurgia bariatrica precedente o pianificata (durante il periodo di studio) (p. es., gastroplastica, bypass gastrico roux-en-Y)
• Diabete non controllato definito come HbA1c 9,5% o superiore entro 60 giorni prima della randomizzazione

• Evidenza clinica di scompenso epatico definito dalla presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie:

  • Albumina sierica inferiore a 3,2 g/dL
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore di 1,3
  • Bilirubina diretta superiore a 1,0 mg/dL
  • Storia di varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica

• Evidenza di altre forme di malattia epatica cronica:

  • Epatite B definita dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
  • Epatite C definita dalla presenza dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV).
  • Evidenza di malattia epatica autoimmune in corso come definita dall'istologia epatica compatibile
  • Cirrosi biliare primitiva come definita dalla presenza di almeno 2 di questi criteri (i) Evidenza biochimica di colestasi basata principalmente sull'aumento della fosfatasi alcalina (ii) Presenza di anticorpi anti-mitocondriale (AMA) (iii) Evidenza istologica di colangite distruttiva non suppurativa e distruzione dei dotti biliari interlobulari[1]
  • Colangite sclerosante primitiva
  • Storia nota di malattia di Wilson, malattia epatica da alfa-1-antitripsina o emocromatosi. Qualsiasi altro tipo di malattia epatica attualmente attiva diversa dalla NASH, come malattia epatica indotta da farmaci, cancro al fegato o ostruzione del dotto biliare.
• Alanina aminotransferasi (ALT) sierica superiore a 400 U/L entro 90 giorni dalla randomizzazione
• Compromissione renale moderata o grave (creatinina sierica ≥ 2,0 mg/dL o eGFR < 60 mg/mL/1,73 m2)
• Anamnesi di diversione biliare o evidenza di ostruzione biliare in corso
• Positività nota per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Malattia medica attiva e grave con probabile aspettativa di vita inferiore a 5 anni
• Abuso di sostanze attive, inclusi farmaci per inalazione o iniezione nell'anno precedente allo screening
• Gravidanza, gravidanza pianificata, potenziale gravidanza e riluttanza a utilizzare ≥ 1 forma efficace di controllo delle nascite durante lo studio, allattamento al seno
• L'uso attuale di farmaci che possono influire sull'assorbimento delle vitamine liposolubili (ad es. orlistat o colestiramina)
• Storia preesistente di malassorbimento dei grassi

• Maschi ad alto rischio di cancro alla prostata, tra cui:

  • PSA >ULN al basale
  • Storia del cancro alla prostata
  • Età pari o superiore a 45 anni con un parente di primo grado (padre o fratello) con diagnosi di cancro alla prostata in tenera età (età inferiore a 65 anni).
  • Età pari o superiore a 40 anni con più di un parente di primo grado che ha avuto un cancro alla prostata in tenera età (età inferiore a 65 anni)
• Partecipazione a uno studio IND nei 30 giorni precedenti la randomizzazione
• Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe la conformità o ostacolerebbe il completamento dello studio, inclusa l'incapacità di deglutire le capsule del trattamento
• Mancata o impossibilità di prestare il consenso informato