Estudo de Dosagem de Vitamina E (VEDS)

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade ou mais na entrevista de triagem inicial e fornecimento de consentimento
• FibroScan CAP>280 dB/m dentro de 60 dias antes da randomização.
• ALT ≥ 60 U/L em 30 dias após a randomização

Critério de exclusão:

• Uso concomitante ou anterior (dentro de 90 dias) de suplementos de vitamina E acima de 40 UI/dia
• Atual ou histórico de consumo significativo de álcool por um período de mais de 3 meses consecutivos dentro de 1 ano antes da triagem (consumo significativo de álcool é definido como mais de 20 g/dia (~1,5 drinques/dia) (> 10,5 drinques por semana) em mulheres e mais de 30 g/dia (~2 drinques/dia) (>14 drinques por semana) em homens, respectivamente. Uma bebida "padrão" (ou uma bebida alcoólica equivalente) contém aproximadamente 14 gramas de álcool puro, que é encontrado em: 12 onças de cerveja normal, 5 onças de vinho ou 1,5 onças de destilados).
• Incapacidade de quantificar com segurança o consumo de álcool com base no julgamento do médico local do estudo
• Uso continuado de drogas historicamente associadas à DHGNA (amiodarona, metotrexato, glicocorticoides sistêmicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrogênios em doses superiores às utilizadas para reposição hormonal, esteroides anabolizantes, ácido valpróico e outras hepatotoxinas conhecidas) por mais de 2 semanas nos 6 meses antes da randomização
• Uso atual de terapia anticoagulante (não incluindo agentes antiplaquetários, como aspirina ou clopidogrel)
• Contagem de plaquetas abaixo de 150.000 /mm3 em 90 dias após a randomização
• Histórico de condições que causam aumento do risco de sangramento, incluindo hemofilia A, hemofilia B, doença de von Willebrand ou outras deficiências de fator de coagulação.
• Cirurgia bariátrica prévia ou planejada (durante o período do estudo) (por exemplo, gastroplastia, bypass gástrico em Y de Roux)
• Diabetes não controlado definido como HbA1c 9,5% ou superior dentro de 60 dias antes da randomização

• Evidência clínica de descompensação hepática definida pela presença de qualquer uma das seguintes anormalidades:

  • Albumina sérica inferior a 3,2 g/dL
  • Razão Normalizada Internacional (INR) maior que 1,3
  • Bilirrubina direta maior que 1,0 mg/dL
  • História de varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática

• Evidência de outras formas de doença hepática crônica:

  • Hepatite B definida pela presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
  • Hepatite C definida pela presença de RNA do vírus da hepatite C (HCV)
  • Evidência de doença hepática autoimune em curso, conforme definido por histologia hepática compatível
  • Cirrose biliar primária definida pela presença de pelo menos 2 destes critérios (i) Evidência bioquímica de colestase baseada principalmente na elevação da fosfatase alcalina (ii) Presença de anticorpo antimitocondrial (AMA) (iii) Evidência histológica de colangite destrutiva não supurativa e destruição dos ductos biliares interlobulares[1]
  • Colangite esclerosante primária
  • História conhecida de doença de Wilson, doença hepática por alfa-1-antitripsina ou hemocromatose. Qualquer outro tipo de doença hepática atualmente ativa, exceto NASH, como doença hepática induzida por drogas, câncer de fígado ou obstrução do ducto biliar.
• Alanina aminotransferase (ALT) sérica superior a 400 U/L em 90 dias após a randomização
• Insuficiência renal moderada ou grave (creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL ou eGFR < 60 mg/mL/1,73m2)
• História de desvio biliar ou evidência de obstrução biliar atual
• Positividade conhecida para infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Doença médica ativa e grave com expectativa de vida provável inferior a 5 anos
• Abuso de substâncias ativas, incluindo drogas inaladas ou injetáveis ​​no ano anterior à triagem
• Gravidez, gravidez planejada, potencial para gravidez e falta de vontade de usar ≥ 1 forma(s) efetiva(s) de controle de natalidade durante o estudo, amamentação
• Uso atual de medicamentos que podem afetar a absorção de vitaminas lipossolúveis (ou seja, orlistato ou colestiramina)
• História preexistente de má absorção de gordura

• Homens com alto risco de câncer de próstata, incluindo:

  • PSA >LSN na linha de base
  • Histórico de câncer de próstata
  • 45 anos ou mais com um parente de primeiro grau (pai ou irmão) diagnosticado com câncer de próstata em idade precoce (menos de 65 anos).
  • 40 anos ou mais com mais de um parente de primeiro grau que teve câncer de próstata em idade precoce (menos de 65 anos)
• Participação em um estudo IND nos 30 dias antes da randomização
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a adesão ou impeça a conclusão do estudo, incluindo incapacidade de engolir cápsulas de tratamento
• Falha ou incapacidade de dar consentimento informado