Étude de dosage de la vitamine E (VEDS)

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus au moment de l'entretien de sélection initial et de la fourniture du consentement
• FibroScan CAP> 280 dB/m dans les 60 jours précédant la randomisation.
• ALT ≥ 60 U/L dans les 30 jours suivant la randomisation

Critère d'exclusion:

• Utilisation simultanée ou antérieure (dans les 90 jours) de suppléments de vitamine E dépassant 40 UI/jour
• Consommation actuelle ou antécédents de consommation importante d'alcool pendant une période de plus de 3 mois consécutifs au cours de l'année précédant le dépistage (la consommation importante d'alcool est définie comme plus de 20 g/jour (~1,5 verres/jour) (> 10,5 verres par semaine) dans femmes et plus de 30 g/jour (~2 verres/jour) (>14 verres par semaine) chez les hommes, respectivement. Une boisson "standard" (ou l'équivalent d'une boisson alcoolisée) contient environ 14 grammes d'alcool pur, que l'on trouve dans : 12 onces de bière ordinaire, 5 onces de vin ou 1,5 once de spiritueux distillés).
• Incapacité à quantifier de manière fiable la consommation d'alcool sur la base du jugement du médecin de l'étude locale
• Utilisation continue de médicaments historiquement associés à la NAFLD (amiodarone, méthotrexate, glucocorticoïdes systémiques, tétracyclines, tamoxifène, œstrogènes à des doses supérieures à celles utilisées pour le remplacement hormonal, stéroïdes anabolisants, acide valproïque et autres hépatotoxines connues) pendant plus de 2 semaines dans les 6 mois avant la randomisation
• Utilisation actuelle d'un traitement anticoagulant (à l'exclusion des agents antiplaquettaires tels que l'aspirine ou le clopidogrel)
• Numération plaquettaire inférieure à 150 000/mm3 dans les 90 jours suivant la randomisation
• Antécédents d'affections entraînant un risque accru de saignement, y compris l'hémophilie A, l'hémophilie B, la maladie de von Willebrand ou d'autres déficits en facteurs de coagulation.
• Chirurgie bariatrique antérieure ou prévue (pendant la période d'étude) (p. ex., gastroplastie, pontage gastrique de Roux-en-Y)
• Diabète non contrôlé défini comme HbA1c 9,5 % ou plus dans les 60 jours précédant la randomisation

• Preuve clinique de décompensation hépatique telle que définie par la présence de l'une des anomalies suivantes :

  • Albumine sérique inférieure à 3,2 g/dL
  • Ratio international normalisé (INR) supérieur à 1,3
  • Bilirubine directe supérieure à 1,0 mg/dL
  • Antécédents de varices oesophagiennes, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique

• Preuve d'autres formes de maladie chronique du foie :

  • Hépatite B telle que définie par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
  • Hépatite C telle que définie par la présence d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC)
  • Preuve d'une maladie hépatique auto-immune en cours telle que définie par une histologie hépatique compatible
  • Cirrhose biliaire primitive telle que définie par la présence d'au moins 2 de ces critères (i) Preuve biochimique de cholestase basée principalement sur l'élévation de la phosphatase alcaline (ii) Présence d'anticorps anti-mitochondrial (AMA) (iii) Preuve histologique de cholangite destructrice non suppurée et destruction des voies biliaires interlobulaires[1]
  • Cholangite sclérosante primitive
  • Antécédents connus de maladie de Wilson, d'hépatopathie alpha-1-antitrypsine ou d'hémochromatose. Tout autre type de maladie du foie actuellement active autre que la NASH, telle qu'une maladie du foie d'origine médicamenteuse, un cancer du foie ou une obstruction des voies biliaires.
• Taux d'alanine aminotransférase (ALT) sérique supérieur à 400 U/L dans les 90 jours suivant la randomisation
• Insuffisance rénale modérée ou sévère (créatinine sérique ≥ 2,0 mg/dL ou eGFR < 60 mg/mL/1,73m2)
• Antécédents de dérivation biliaire ou preuve d'obstruction biliaire actuelle
• Positivité connue pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Affection médicale active et grave avec une espérance de vie probable inférieure à 5 ans
• Abus de substances actives, y compris les drogues inhalées ou injectables, au cours de l'année précédant le dépistage
• Grossesse, grossesse planifiée, risque de grossesse et refus d'utiliser ≥ 1 forme(s) efficace(s) de contraception pendant l'essai, allaitement
• L'utilisation actuelle de médicaments pouvant avoir un impact sur l'absorption des vitamines liposolubles (c.-à-d. orlistat ou cholestyramine)
• Antécédents préexistants de malabsorption des graisses

• Hommes à haut risque de cancer de la prostate, y compris :

  • PSA > LSN au départ
  • Antécédents de cancer de la prostate
  • Âgé de 45 ans ou plus avec un parent au premier degré (père ou frère) diagnostiqué avec un cancer de la prostate à un âge précoce (moins de 65 ans).
  • 40 ans ou plus avec plus d'un parent au premier degré qui a eu un cancer de la prostate à un âge précoce (moins de 65 ans)
• Participation à un essai IND dans les 30 jours précédant la randomisation
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'observance ou entraverait l'achèvement de l'étude, y compris l'incapacité d'avaler des gélules de traitement
• Défaut ou incapacité de donner un consentement éclairé