Vitamin E doseringsundersøgelse (VEDS)

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre fra den indledende screeningssamtale og afgivelse af samtykke
• FibroScan CAP>280 dB/m inden for 60 dage før randomisering.
• ALT ≥ 60 U/L inden for 30 dage efter randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig eller tidligere brug (inden for 90 dage) af vitamin E-tilskud på over 40 IE/dag
• Aktuel eller historie med betydeligt alkoholforbrug i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder inden for 1 år før screening (betydeligt alkoholforbrug er defineret som mere end 20 g/dag (~1,5 drinks/dag) (> 10,5 drinks om ugen) i henholdsvis hunner og mere end 30 g/dag (~2 drinks/dag) (>14 drinks om ugen) hos mænd. En "standard" drik (eller en tilsvarende alkoholholdig drik) indeholder omkring 14 gram ren alkohol, som findes i: 12 ounces almindelig øl, 5 ounces vin eller 1,5 ounces destilleret spiritus).
• Manglende evne til pålideligt at kvantificere alkoholforbrug baseret på den lokale undersøgelseslæges vurdering
• Fortsat brug af lægemidler, der historisk er forbundet med NAFLD (amiodaron, methotrexat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, østrogener i doser, der er større end dem, der anvendes til hormonerstatning, anabolske steroider, valproinsyre og andre kendte hepatotoksiner) i mere end 2 uger i de 6. måneder før randomisering
• Nuværende brug af antikoaguleringsterapi (inklusive antiblodplademidler såsom aspirin eller clopidogrel)
• Blodpladetal under 150.000 /mm3 inden for 90 dage efter randomisering
• Anamnese med tilstand(er), der forårsager øget risiko for blødning, herunder hæmofili A, hæmofili B, von Willebrands sygdom eller andre koagulationsfaktormangler.
• Forudgående eller planlagt (i løbet af undersøgelsesperioden) fedmekirurgi (f.eks. gastroplastik, roux-en-Y gastrisk bypass)
• Ukontrolleret diabetes defineret som HbA1c 9,5 % eller højere inden for 60 dage før randomisering

• Klinisk tegn på leverdekompensation som defineret ved tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende abnormiteter:

  • Serumalbumin mindre end 3,2 g/dL
  • International Normalized Ratio (INR) større end 1,3
  • Direkte bilirubin større end 1,0 mg/dL
  • Anamnese med esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati

• Bevis på andre former for kronisk leversygdom:

  • Hepatitis B som defineret ved tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
  • Hepatitis C som defineret ved tilstedeværelse af hepatitis C virus (HCV) RNA
  • Bevis på igangværende autoimmun leversygdom som defineret af kompatibel leverhistologi
  • Primær galdecirrhose som defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 2 af disse kriterier (i) Biokemiske tegn på kolestase baseret hovedsageligt på forhøjet alkalisk fosfatase (ii) Tilstedeværelse af anti-mitokondrielt antistof (AMA) (iii) Histologiske tegn på ikke-suppurativ destruktiv cholangitis og ødelæggelse af interlobulære galdegange[1]
  • Primær skleroserende kolangitis
  • Kendt historie med Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsin leversygdom eller hæmokromatose. Enhver anden type leversygdom, der i øjeblikket er aktiv bortset fra NASH, såsom lægemiddelinduceret leversygdom, leverkræft eller galdevejsobstruktion.
• Serum alanin aminotransferase (ALT) større end 400 U/L inden for 90 dage efter randomisering
• Moderat eller svært nedsat nyrefunktion (serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL eller eGFR < 60 mg/ml/1,73 m2)
• Anamnese med galdeafledning eller tegn på aktuel galdeobstruktion
• Kendt positivitet for infektion med humant immundefektvirus (HIV).
• Aktiv, alvorlig medicinsk sygdom med en forventet levetid på mindre end 5 år
• Misbrug af aktivt stof, herunder inhalations- eller injektionsmedicin i året før screening
• Graviditet, planlagt graviditet, mulighed for graviditet og manglende vilje til at bruge ≥ 1 effektiv form for prævention under forsøget, amning
• Nuværende brug af medicin, der kan påvirke absorptionen af ​​fedtopløselige vitaminer (dvs. orlistat eller kolestyramin)
• Eksisterende historie med fedtmalabsorption

• Mænd med høj risiko for prostatakræft, herunder:

  • PSA >ULN ved baseline
  • Historie om prostatacancer
  • Alder 45 eller ældre med en førstegradsslægtning (far eller bror) diagnosticeret med prostatakræft i en tidlig alder (yngre end 65 år).
  • Alder 40 eller ældre med mere end én førstegradsslægtning, der havde prostatakræft i en tidlig alder (yngre end 65 år)
• Deltagelse i et IND-forsøg i de 30 dage før randomisering
• Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville hindre compliance eller hindre færdiggørelse af undersøgelsen, herunder manglende evne til at sluge behandlingskapsler
• Manglende eller manglende evne til at give informeret samtykke