Estudio de dosificación de vitamina E (VEDS)

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad o más a partir de la entrevista de selección inicial y la prestación del consentimiento
• FibroScan CAP>280 dB/m en los 60 días anteriores a la aleatorización.
• ALT ≥ 60 U/L dentro de los 30 días de la aleatorización

Criterio de exclusión:

• Uso concurrente o anterior (dentro de los 90 días) de suplementos de vitamina E en exceso de 40 UI/día
• Actual o historial de consumo significativo de alcohol durante un período de más de 3 meses consecutivos dentro del año anterior a la selección (el consumo significativo de alcohol se define como más de 20 g/día (~1,5 bebidas/día) (> 10,5 bebidas por semana) en mujeres y más de 30 g/día (~2 tragos/día) (>14 tragos por semana) en hombres, respectivamente. Una bebida "estándar" (o una bebida alcohólica equivalente) contiene aproximadamente 14 gramos de alcohol puro, que se encuentra en: 12 onzas de cerveza normal, 5 onzas de vino o 1,5 onzas de licores destilados).
• Incapacidad para cuantificar de manera confiable el consumo de alcohol según el criterio del médico del estudio local
• Uso continuo de medicamentos históricamente asociados con NAFLD (amiodarona, metotrexato, glucocorticoides sistémicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrógenos en dosis mayores que las utilizadas para el reemplazo hormonal, esteroides anabólicos, ácido valproico y otras hepatotoxinas conocidas) durante más de 2 semanas en los 6 meses antes de la aleatorización
• Uso actual de terapia anticoagulante (sin incluir agentes antiplaquetarios como aspirina o clopidogrel)
• Recuento de plaquetas por debajo de 150 000/mm3 dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización
• Historial de condiciones que causan un mayor riesgo de sangrado, incluyendo hemofilia A, hemofilia B, enfermedad de von Willebrand u otras deficiencias de factores de coagulación.
• Cirugía bariátrica previa o planificada (durante el período de estudio) (p. ej., gastroplastia, derivación gástrica en Y de Roux)
• Diabetes no controlada definida como HbA1c 9,5 % o superior en los 60 días anteriores a la aleatorización

• Evidencia clínica de descompensación hepática definida por la presencia de cualquiera de las siguientes anomalías:

  • Albúmina sérica inferior a 3,2 g/dL
  • Ratio Internacional Normalizado (INR) superior a 1,3
  • Bilirrubina directa superior a 1,0 mg/dL
  • Antecedentes de várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática

• Evidencia de otras formas de enfermedad hepática crónica:

  • Hepatitis B definida por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
  • Hepatitis C definida por la presencia de ARN del virus de la hepatitis C (VHC)
  • Evidencia de enfermedad hepática autoinmune en curso definida por histología hepática compatible
  • Cirrosis biliar primaria definida por la presencia de al menos 2 de estos criterios (i) Evidencia bioquímica de colestasis basada principalmente en la elevación de la fosfatasa alcalina (ii) Presencia de anticuerpos antimitocondriales (AMA) (iii) Evidencia histológica de colangitis destructiva no supurativa y destrucción de los conductos biliares interlobulillares[1]
  • Colangitis esclerosante primaria
  • Antecedentes conocidos de enfermedad de Wilson, enfermedad hepática alfa-1-antitripsina o hemocromatosis. Cualquier otro tipo de enfermedad hepática actualmente activa que no sea NASH, como enfermedad hepática inducida por fármacos, cáncer de hígado u obstrucción de las vías biliares.
• Alanina aminotransferasa sérica (ALT) superior a 400 U/L dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización
• Insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dl o eGFR < 60 mg/ml/1,73 m2)
• Antecedentes de derivación biliar o evidencia de obstrucción biliar actual
• Positividad conocida para la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
• Enfermedad médica grave y activa con una expectativa de vida probable de menos de 5 años
• Abuso de sustancias activas, incluidas las drogas inhaladas o inyectadas en el año anterior a la selección
• Embarazo, embarazo planificado, posibilidad de embarazo y falta de voluntad para usar ≥ 1 forma(s) efectiva(s) de control de la natalidad durante el ensayo, lactancia
• Uso actual de medicamentos que pueden afectar la absorción de vitaminas liposolubles (es decir, orlistat o colestiramina)
• Antecedentes preexistentes de malabsorción de grasas.

• Hombres con alto riesgo de cáncer de próstata, incluidos:

  • PSA >LSN al inicio
  • Historia del cáncer de próstata.
  • 45 años o más con un familiar de primer grado (padre o hermano) diagnosticado con cáncer de próstata a una edad temprana (menor de 65 años).
  • 40 años o más con más de un pariente de primer grado que tuvo cáncer de próstata a una edad temprana (menores de 65 años)
• Participación en un ensayo IND en los 30 días previos a la aleatorización
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida el cumplimiento o dificulte la finalización del estudio, incluida la incapacidad para tragar las cápsulas de tratamiento.
• Falta o incapacidad para dar el consentimiento informado