Vitamin-E-Dosierungsstudie (VEDS)

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt des ersten Screening-Interviews und der Einverständniserklärung
• FibroScan CAP >280 dB/m innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung.
• ALT ≥ 60 U/l innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige oder vorherige Anwendung (innerhalb von 90 Tagen) von Vitamin-E-Ergänzungen von mehr als 40 IE/Tag
• Aktueller oder früherer signifikanter Alkoholkonsum über einen Zeitraum von mehr als 3 aufeinanderfolgenden Monaten innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening (signifikanter Alkoholkonsum ist definiert als mehr als 20 g/Tag (~1,5 Getränke/Tag) (> 10,5 Getränke pro Woche) in Frauen bzw. mehr als 30 g/Tag (~2 Getränke/Tag) (>14 Getränke pro Woche) bei Männern. Ein "Standard"-Getränk (oder ein Äquivalent eines alkoholischen Getränks) enthält ungefähr 14 Gramm reinen Alkohol, der gefunden wird in: 12 Unzen normales Bier, 5 Unzen Wein oder 1,5 Unzen destillierter Spirituosen).
• Unfähigkeit, den Alkoholkonsum basierend auf dem Urteil des lokalen Studienarztes zuverlässig zu quantifizieren
• Kontinuierliche Einnahme von Medikamenten, die historisch mit NAFLD in Verbindung gebracht wurden (Amiodaron, Methotrexat, systemische Glukokortikoide, Tetracycline, Tamoxifen, Östrogene in Dosen, die höher sind als die für den Hormonersatz verwendeten, anabole Steroide, Valproinsäure und andere bekannte Hepatotoxine) für mehr als 2 Wochen in der 6 Monate vor der Randomisierung
• Aktuelle Anwendung einer Antikoagulationstherapie (ohne Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin oder Clopidogrel)
• Thrombozytenzahl unter 150.000 /mm3 innerhalb von 90 Tagen nach Randomisierung
• Vorgeschichte von Erkrankungen, die ein erhöhtes Blutungsrisiko verursachen, einschließlich Hämophilie A, Hämophilie B, von-Willebrand-Krankheit oder andere Gerinnungsfaktormängel.
• Vorherige oder geplante (während der Studienzeit) bariatrische Operationen (z. B. Gastroplastik, Roux-en-Y-Magenbypass)
• Unkontrollierter Diabetes definiert als HbA1c 9,5 % oder höher innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung

• Klinischer Nachweis einer Leberdekompensation, definiert durch das Vorhandensein einer der folgenden Anomalien:

  • Serumalbumin unter 3,2 g/dl
  • International Normalized Ratio (INR) größer als 1,3
  • Direktes Bilirubin größer als 1,0 mg/dL
  • Vorgeschichte von Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatischer Enzephalopathie

• Hinweise auf andere Formen chronischer Lebererkrankungen:

  • Hepatitis B, definiert durch das Vorhandensein des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg)
  • Hepatitis C, definiert durch das Vorhandensein von RNA des Hepatitis-C-Virus (HCV).
  • Nachweis einer anhaltenden autoimmunen Lebererkrankung, wie durch kompatible Leberhistologie definiert
  • Primäre biliäre Zirrhose, definiert durch das Vorhandensein von mindestens 2 dieser Kriterien (i) Biochemischer Nachweis einer Cholestase, hauptsächlich basierend auf einer Erhöhung der alkalischen Phosphatase (ii) Vorhandensein von anti-mitochondrialen Antikörpern (AMA) (iii) Histologischer Nachweis einer nichteitrigen destruktiven Cholangitis und Zerstörung interlobulärer Gallenwege[1]
  • Primär sklerosierende Cholangitis
  • Bekannte Vorgeschichte von Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Lebererkrankung oder Hämochromatose. Jede andere Art von Lebererkrankung, die derzeit aktiv ist, außer NASH, wie z. B. arzneimittelinduzierte Lebererkrankung, Leberkrebs oder Gallengangsobstruktion.
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als 400 U/l innerhalb von 90 Tagen nach Randomisierung
• Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dl oder eGFR < 60 mg/ml/1,73 m2)
• Vorgeschichte einer Gallenableitung oder Anzeichen einer aktuellen Gallenobstruktion
• Bekannte Positivität für eine Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Aktive, schwere medizinische Erkrankung mit einer wahrscheinlichen Lebenserwartung von weniger als 5 Jahren
• Missbrauch von Wirkstoffen einschließlich Inhalations- oder Injektionsdrogen im Jahr vor dem Screening
• Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft, Möglichkeit einer Schwangerschaft und Unwilligkeit, während der Studie ≥ 1 wirksame Form(en) der Empfängnisverhütung anzuwenden, Stillen
• Die derzeitige Einnahme von Medikamenten, die die Aufnahme von fettlöslichen Vitaminen (d. h. Orlistat oder Cholestyramin)
• Vorgeschichte von Fettmalabsorption

• Männer mit hohem Risiko für Prostatakrebs, einschließlich:

  • PSA > ULN zu Studienbeginn
  • Geschichte von Prostatakrebs
  • Alter 45 oder älter mit einem Verwandten ersten Grades (Vater oder Bruder), bei dem in einem frühen Alter (jünger als 65 Jahre) Prostatakrebs diagnostiziert wurde.
  • Alter 40 oder älter mit mehr als einem Verwandten ersten Grades, der früh an Prostatakrebs erkrankt ist (jünger als 65 Jahre)
• Teilnahme an einer IND-Studie in den 30 Tagen vor der Randomisierung
• Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Compliance oder den Abschluss der Studie behindern würde, einschließlich der Unfähigkeit, Behandlungskapseln zu schlucken
• Versäumnis oder Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen