Vitamin E-doseringsstudie (VEDS)

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre ved det første screeningsintervjuet og samtykke
• FibroScan CAP>280 dB/m innen 60 dager før randomisering.
• ALT ≥ 60 U/L innen 30 dager etter randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig eller tidligere bruk (innen 90 dager) av vitamin E-tilskudd på over 40 IE/dag
• Nåværende eller historie med betydelig alkoholforbruk i en periode på mer enn 3 påfølgende måneder innen 1 år før screening (betydelig alkoholforbruk er definert som mer enn 20 g/dag (~1,5 drinker/dag) (> 10,5 drinker per uke) i kvinner og mer enn 30 g/dag (~2 drinker/dag) (>14 drinker per uke) hos menn, henholdsvis. En "standard" drink (eller en ekvivalent alkoholholdig drikk) inneholder omtrent 14 gram ren alkohol, som finnes i: 12 gram vanlig øl, 5 gram vin eller 1,5 gram destillert brennevin).
• Manglende evne til pålitelig å kvantifisere alkoholforbruk basert på lokal studieleges vurdering
• Fortsatt bruk av legemidler historisk assosiert med NAFLD (amiodaron, metotreksat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, østrogener i doser høyere enn de som brukes til hormonerstatning, anabole steroider, valproinsyre og andre kjente hepatotoksiner) i mer enn 2 uker i 6. måneder før randomisering
• Gjeldende bruk av antikoagulasjonsbehandling (ikke inkludert blodplatehemmere som aspirin eller klopidogrel)
• Blodplateantall under 150 000 /mm3 innen 90 dager etter randomisering
• Anamnese med tilstand(er) som forårsaker økt risiko for blødning, inkludert hemofili A, hemofili B, von Willebrands sykdom eller andre koagulasjonsfaktormangler.
• Tidligere eller planlagt (i løpet av studieperioden) bariatrisk kirurgi (f.eks. gastroplastikk, roux-en-Y gastrisk bypass)
• Ukontrollert diabetes definert som HbA1c 9,5 % eller høyere innen 60 dager før randomisering

• Klinisk bevis på leverdekompensasjon som definert ved tilstedeværelsen av noen av følgende abnormiteter:

  • Serumalbumin mindre enn 3,2 g/dL
  • International Normalized Ratio (INR) større enn 1,3
  • Direkte bilirubin større enn 1,0 mg/dL
  • Historie med esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati

• Bevis på andre former for kronisk leversykdom:

  • Hepatitt B som definert ved tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
  • Hepatitt C som definert ved tilstedeværelse av hepatitt C-virus (HCV) RNA
  • Bevis på pågående autoimmun leversykdom som definert av kompatibel leverhistologi
  • Primær biliær cirrhose som definert ved tilstedeværelsen av minst 2 av disse kriteriene (i) Biokjemiske bevis på kolestase basert hovedsakelig på forhøyet alkalisk fosfatase (ii) Tilstedeværelse av anti-mitokondrielt antistoff (AMA) (iii) Histologiske bevis på ikke-suppurativ destruktiv kolangitt og ødeleggelse av interlobulære galleganger[1]
  • Primær skleroserende kolangitt
  • Kjent historie med Wilson sykdom, alfa-1-antitrypsin leversykdom eller hemokromatose. Enhver annen type leversykdom som for øyeblikket er aktiv bortsett fra NASH, slik som medikamentindusert leversykdom, leverkreft eller gallegangobstruksjon.
• Serumalaninaminotransferase (ALT) større enn 400 U/L innen 90 dager etter randomisering
• Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL eller eGFR < 60 mg/ml/1,73 m2)
• Anamnese med galleavledning eller bevis på gjeldende biliær obstruksjon
• Kjent positivitet for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv, alvorlig medisinsk sykdom med forventet levealder mindre enn 5 år
• Misbruk av aktivt stoff inkludert inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner i året før screening
• Graviditet, planlagt graviditet, potensial for graviditet og manglende vilje til å bruke ≥ 1 effektiv form(er) for prevensjon under forsøket, amming
• Nåværende bruk av medisiner som kan påvirke absorpsjonen av fettløselige vitaminer (dvs. orlistat eller kolestyramin)
• Eksisterende historie med fettmalabsorpsjon

• Menn med høy risiko for prostatakreft, inkludert:

  • PSA >ULN ved baseline
  • Historie om prostatakreft
  • Alder 45 eller eldre med en førstegrads slektning (far eller bror) diagnostisert med prostatakreft i en tidlig alder (yngre enn 65 år).
  • Alder 40 eller eldre med mer enn én førstegradsslektning som hadde prostatakreft i en tidlig alder (yngre enn 65 år)
• Deltakelse i en IND-forsøk i de 30 dagene før randomisering
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville hindre etterlevelse eller hindre fullføring av studien, inkludert manglende evne til å svelge behandlingskapsler
• Manglende eller manglende evne til å gi informert samtykke