E-vitamin adagolási tanulmány (VEDS)

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb az első szűrőinterjú és a beleegyezés időpontjában
• FibroScan CAP >280 dB/m a randomizálást megelőző 60 napon belül.
• ALT ≥ 60 U/L a randomizálást követő 30 napon belül

Kizárási kritériumok:

• E-vitamin-kiegészítők egyidejű vagy korábbi (90 napon belüli) alkalmazása 40 NE/nap felett
• Jelenlegi vagy korábbi jelentős alkoholfogyasztás több mint 3 egymást követő hónapon keresztül a szűrést megelőző 1 éven belül (jelentős alkoholfogyasztás 20 g/nap feletti (~1,5 ital/nap) (> 10,5 ital hetente) esetén nőknél több mint 30 g/nap (~2 ital/nap) (>14 ital hetente) férfiaknál. Egy "standard" ital (vagy egy alkoholos italnak megfelelő egyenérték) nagyjából 14 gramm tiszta alkoholt tartalmaz, amely megtalálható: 12 uncia normál sörben, 5 uncia borban vagy 1,5 uncia desztillált szeszes italban).
• Képtelenség megbízhatóan számszerűsíteni az alkoholfogyasztást a helyi tanulmányozó orvos megítélése alapján
• A NAFLD-vel korábban összefüggésbe hozható gyógyszerek (amiodaron, metotrexát, szisztémás glükokortikoidok, tetraciklinek, tamoxifen, ösztrogének a hormonpótláshoz használtnál nagyobb dózisokban, anabolikus szteroidok, valproinsav és más ismert hepatotoxinok) további alkalmazása több mint 2 hétig a 6. év során hónappal a randomizálás előtt
• A véralvadásgátló terápia jelenlegi alkalmazása (kivéve az olyan thrombocyta-aggregációt gátló szereket, mint az aszpirin vagy a klopidogrél)
• A vérlemezkeszám 150 000 /mm3 alatt van a randomizálást követő 90 napon belül
• A vérzés fokozott kockázatát okozó állapot(ok), beleértve a hemofíliát A, hemofíliát B, von Willebrand-kórt vagy más alvadási faktorok hiányát.
• Előzetes vagy tervezett (a vizsgálati időszak alatt) bariátriai műtét (pl. gyomorplasztika, roux-en-Y gyomor bypass)
• Kontrollálatlan cukorbetegség, amelyet úgy határoztak meg, hogy a HbA1c 9,5% vagy magasabb a randomizálást megelőző 60 napon belül

• A máj dekompenzációjának klinikai bizonyítéka, amelyet az alábbi rendellenességek bármelyike ​​határoz meg:

  • A szérum albumin kevesebb, mint 3,2 g/dl
  • A nemzetközi normalizált arány (INR) nagyobb, mint 1,3
  • Közvetlen bilirubin 1,0 mg/dl-nél nagyobb
  • Nyelőcsővarix, ascites vagy hepatikus encephalopathia anamnézisében

• A krónikus májbetegség egyéb formáinak bizonyítékai:

  • Hepatitis B, amelyet a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte határoz meg
  • Hepatitis C, amelyet a hepatitis C vírus (HCV) RNS jelenléte határoz meg
  • Folyamatos autoimmun májbetegség bizonyítéka a kompatibilis májszövettan alapján
  • Elsődleges biliaris cirrhosis, amelyet a fenti kritériumok közül legalább 2 megléte határoz meg (i) A kolesztázis biokémiai bizonyítékai, amelyek főként az alkalikus foszfatáz emelkedésen alapulnak; (ii) anti-mitokondriális antitest (AMA) jelenléte; iii) a nem gennyes destruktív cholangitis szövettani bizonyítéka interlobuláris epeutak pusztulása[1]
  • Elsődleges szklerotizáló cholangitis
  • Ismert Wilson-kór, alfa-1-antitripszin májbetegség vagy hemokromatózis. Bármilyen más típusú májbetegség, amely jelenleg aktív, kivéve a NASH-t, például gyógyszer okozta májbetegség, májrák vagy epeúti elzáródás.
• A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) több mint 400 U/L a randomizálást követő 90 napon belül
• Közepes vagy súlyos vesekárosodás (szérum kreatinin ≥ 2,0 mg/dl vagy eGFR < 60 mg/mL/1,73 m2)
• Az epeúti eltérítés anamnézisében vagy a jelenlegi epeúti elzáródásra utaló jelek
• Ismert pozitivitás a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre
• Aktív, súlyos egészségügyi betegség, amelynek várható élettartama kevesebb, mint 5 év
• Hatóanyagokkal való visszaélés, beleértve az inhalációs vagy injekciós kábítószer-használatot a szűrést megelőző évben
• Terhesség, tervezett terhesség, terhesség lehetősége és nem hajlandó ≥ 1 hatékony fogamzásgátlási formát alkalmazni a vizsgálat során, szoptatás
• Olyan gyógyszerek jelenlegi használata, amelyek befolyásolhatják a zsírban oldódó vitaminok felszívódását (pl. orlisztát vagy kolesztiramin)
• Korábbi zsírfelszívódási zavar

• A prosztatarák magas kockázatának kitett férfiak, beleértve:

  • PSA > ULN az alapvonalon
  • A prosztatarák története
  • 45 éves vagy idősebb, akinek első fokú rokona (apa vagy testvére) korai életkorában (65 évesnél fiatalabb) prosztatarákot diagnosztizált.
  • 40 éves vagy idősebb, és egynél több elsőfokú hozzátartozója korai életkorában prosztatarákban szenvedett (65 évesnél fiatalabb)
• Részvétel egy IND-vizsgálatban a randomizálás előtti 30 napon belül
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálat teljesítését vagy akadályozná a vizsgálat befejezését, beleértve a kezelőkapszulák lenyelésének képtelenségét
• A tájékozott beleegyezés megadásának elmulasztása vagy képtelensége