Vitamine E doseringsonderzoek (VEDS)

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder vanaf het eerste screeningsgesprek en toestemmingsverlening
• FibroScan CAP>280 dB/m binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• ALAT ≥ 60 E/L binnen 30 dagen na randomisatie

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig of eerder gebruik (binnen 90 dagen) van vitamine E-supplementen van meer dan 40 IE/dag
• Huidige of geschiedenis van significant alcoholgebruik gedurende een periode van meer dan 3 opeenvolgende maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening (significant alcoholgebruik wordt gedefinieerd als meer dan 20 g/dag (~1,5 drankjes/dag) (> 10,5 drankjes per week) in respectievelijk meer dan 30 g/dag (~2 drankjes/dag) (>14 drankjes per week) bij mannen. Een "standaard" drankje (of een equivalent van een alcoholische drank) bevat ongeveer 14 gram pure alcohol, die wordt aangetroffen in: 12 ons gewoon bier, 5 ons wijn of 1,5 ons gedistilleerde drank).
• Onvermogen om alcoholgebruik betrouwbaar te kwantificeren op basis van het oordeel van de lokale onderzoeksarts
• Voortgezet gebruik van geneesmiddelen die historisch geassocieerd zijn met NAFLD (amiodaron, methotrexaat, systemische glucocorticoïden, tetracyclines, tamoxifen, oestrogenen in doses hoger dan die gebruikt voor hormoonvervanging, anabole steroïden, valproïnezuur en andere bekende hepatotoxinen) gedurende meer dan 2 weken in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Huidig ​​gebruik van antistollingstherapie (exclusief plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine of clopidogrel)
• Aantal bloedplaatjes lager dan 150.000 /mm3 binnen 90 dagen na randomisatie
• Voorgeschiedenis van aandoening(en) die een verhoogd risico op bloedingen veroorzaken, waaronder hemofilie A, hemofilie B, de ziekte van von Willebrand of andere stollingsfactordeficiënties.
• Voorafgaande of geplande (tijdens de onderzoeksperiode) bariatrische chirurgie (bijv. gastroplastiek, roux-en-Y gastric bypass)
• Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1c 9,5% of hoger binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie

• Klinisch bewijs van leverdecompensatie zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van een van de volgende afwijkingen:

  • Serumalbumine minder dan 3,2 g/dL
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,3
  • Direct bilirubine hoger dan 1,0 mg/dL
  • Geschiedenis van slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie

• Bewijs van andere vormen van chronische leverziekte:

  • Hepatitis B zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
  • Hepatitis C zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van hepatitis C-virus (HCV) RNA
  • Bewijs van aanhoudende auto-immuunleverziekte zoals gedefinieerd door compatibele leverhistologie
  • Primaire biliaire cirrose zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste 2 van deze criteria (i) Biochemisch bewijs van cholestase, voornamelijk gebaseerd op verhoging van alkalische fosfatase (ii) Aanwezigheid van anti-mitochondriaal antilichaam (AMA) (iii) Histologisch bewijs van niet-suppuratieve destructieve cholangitis en vernietiging van interlobulaire galwegen [1]
  • Primaire scleroserende cholangitis
  • Bekende geschiedenis van de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsine leverziekte of hemochromatose. Elk ander type leverziekte dat momenteel actief is, anders dan NASH, zoals door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte, leverkanker of obstructie van de galwegen.
• Serum alanine aminotransferase (ALT) hoger dan 400 E/L binnen 90 dagen na randomisatie
• Matige of ernstige nierfunctiestoornis (serumcreatinine ≥ 2,0 mg/dl of eGFR < 60 mg/ml/1,73 m2)
• Geschiedenis van galwegomleiding of bewijs van huidige galwegobstructie
• Bekende positiviteit voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve, ernstige medische ziekte met waarschijnlijke levensverwachting van minder dan 5 jaar
• Misbruik van werkzame stoffen, waaronder inhalatie- of injectiegeneesmiddelen in het jaar voorafgaand aan de screening
• Zwangerschap, geplande zwangerschap, kans op zwangerschap en onwil om ≥ 1 effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek, borstvoeding
• Huidig ​​gebruik van medicijnen die de opname van in vet oplosbare vitamines kunnen beïnvloeden (d.w.z. orlistat of colestyramine)
• Reeds bestaande geschiedenis van vetmalabsorptie

• Mannen met een hoog risico op prostaatkanker, waaronder:

  • PSA >ULN bij baseline
  • Geschiedenis van prostaatkanker
  • 45 jaar of ouder met een familielid in de eerste graad (vader of broer) die op jonge leeftijd (jonger dan 65 jaar) de diagnose prostaatkanker heeft gekregen.
  • 40 jaar of ouder met meer dan één eerstegraads familielid die op jonge leeftijd prostaatkanker had (jonger dan 65 jaar)
• Deelname aan een IND-onderzoek in de 30 dagen voor randomisatie
• Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de therapietrouw zou belemmeren of de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren, inclusief het niet kunnen slikken van behandelingscapsules
• Het niet of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven