Vitamin E Doseringsstudie (VEDS)

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre vid den första screeningintervjun och lämnat samtycke
• FibroScan CAP>280 dB/m inom 60 dagar före randomisering.
• ALT ≥ 60 U/L inom 30 dagar efter randomisering

Exklusions kriterier:

• Samtidig eller tidigare användning (inom 90 dagar) av vitamin E-tillskott över 40 IE/dag
• Aktuell eller historia av betydande alkoholkonsumtion under en period av mer än 3 månader i följd inom 1 år före screening (betydande alkoholkonsumtion definieras som mer än 20 g/dag (~1,5 drinkar/dag) (> 10,5 drinkar per vecka) i kvinnor och mer än 30 g/dag (~2 drinkar/dag) (>14 drinkar per vecka) hos män respektive. En "standard" dryck (eller en ekvivalent alkoholhaltig dryck) innehåller ungefär 14 gram ren alkohol, som finns i: 12 uns vanlig öl, 5 uns vin eller 1,5 uns destillerad sprit).
• Oförmåga att på ett tillförlitligt sätt kvantifiera alkoholkonsumtion baserat på lokal studieläkares bedömning
• Fortsatt användning av läkemedel som historiskt associerats med NAFLD (amiodaron, metotrexat, systemiska glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, östrogener i doser som är högre än de som används för hormonersättning, anabola steroider, valproinsyra och andra kända hepatotoxiner) i mer än 2 veckor i 6. månader före randomisering
• Nuvarande användning av antikoaguleringsterapi (inte inklusive trombocythämmande medel som acetylsalicylsyra eller klopidogrel)
• Trombocytantal under 150 000 /mm3 inom 90 dagar efter randomisering
• Historik med tillstånd som orsakar ökad risk för blödning, inklusive hemofili A, hemofili B, von Willebrands sjukdom eller andra brister i koagulationsfaktorer.
• Före eller planerad (under studieperioden) bariatrisk operation (t.ex. gastroplastik, roux-en-Y gastric bypass)
• Okontrollerad diabetes definierad som HbA1c 9,5 % eller högre inom 60 dagar före randomisering

• Kliniska bevis på leverdekompensation definierad av närvaron av någon av följande abnormiteter:

  • Serumalbumin mindre än 3,2 g/dL
  • International Normalized Ratio (INR) större än 1,3
  • Direkt bilirubin högre än 1,0 mg/dL
  • Historik av esofagusvaricer, ascites eller hepatisk encefalopati

• Bevis på andra former av kronisk leversjukdom:

  • Hepatit B som definieras av närvaron av hepatit B ytantigen (HBsAg)
  • Hepatit C som definieras av närvaron av hepatit C-virus (HCV) RNA
  • Bevis på pågående autoimmun leversjukdom enligt definition av kompatibel leverhistologi
  • Primär biliär cirros som definieras av närvaron av minst 2 av dessa kriterier (i) Biokemiska bevis på kolestas baserade huvudsakligen på förhöjda alkaliska fosfataser (ii) Förekomst av anti-mitokondriell antikropp (AMA) (iii) Histologiska bevis på icke-suppurativ destruktiv kolangit och förstörelse av interlobulära gallgångar[1]
  • Primär skleroserande kolangit
  • Känd historia av Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsin leversjukdom eller hemokromatos. Någon annan typ av leversjukdom som för närvarande är aktiv förutom NASH såsom läkemedelsinducerad leversjukdom, levercancer eller gallgångsobstruktion.
• Serumalaninaminotransferas (ALT) större än 400 U/L inom 90 dagar efter randomisering
• Måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL eller eGFR < 60 mg/ml/1,73 m2)
• Historik av gallvägsavledning eller bevis på nuvarande gallvägsobstruktion
• Känd positivitet för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiv, allvarlig medicinsk sjukdom med sannolik livslängd mindre än 5 år
• Missbruk av aktiva substanser inklusive inhalations- eller injektionsläkemedel under året före screening
• Graviditet, planerad graviditet, risk för graviditet och ovilja att använda ≥ 1 effektiva form(er) av preventivmedel under försöket, amning
• Nuvarande användning av mediciner som kan påverka absorptionen av fettlösliga vitaminer (dvs. orlistat eller kolestyramin)
• Redan existerande historia av fettmalabsorption

• Män med hög risk för prostatacancer, inklusive:

  • PSA >ULN vid baslinjen
  • Historia av prostatacancer
  • Ålder 45 eller äldre med en första gradens släkting (far eller bror) som diagnostiserats med prostatacancer i tidig ålder (yngre än 65 år).
  • Ålder 40 eller äldre med mer än en första gradens släkting som hade prostatacancer i tidig ålder (yngre än 65 år)
• Deltagande i en IND-prövning under 30 dagar före randomisering
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle försvåra efterlevnaden av eller hindra slutförandet av studien, inklusive oförmåga att svälja behandlingskapslar
• Underlåtenhet eller oförmåga att ge informerat samtycke