Studie dávkování vitaminu E (VEDS)

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší k datu vstupního screeningového rozhovoru a poskytnutí souhlasu
• FibroScan CAP>280 dB/m během 60 dnů před randomizací.
• ALT ≥ 60 U/l do 30 dnů od randomizace

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo předchozí užívání (do 90 dnů) doplňků vitaminu E v množství přesahujícím 40 IU/den
• Současná nebo historie významné konzumace alkoholu po dobu delší než 3 po sobě jdoucí měsíce během 1 roku před screeningem (významná spotřeba alkoholu je definována jako více než 20 g/den (~1,5 nápoje/den) (> 10,5 nápoje za týden) v roce ženy a více než 30 g/den (~2 nápoje/den) (>14 nápojů za týden) u mužů, resp. Jeden „standardní“ nápoj (nebo jeden ekvivalent alkoholického nápoje) obsahuje zhruba 14 gramů čistého alkoholu, který se nachází v: 12 uncích běžného piva, 5 uncích vína nebo 1,5 unce destilátu).
• Neschopnost spolehlivě kvantifikovat spotřebu alkoholu na základě úsudku místního lékaře studie
• Pokračující užívání léků historicky spojených s NAFLD (amiodaron, metotrexát, systémové glukokortikoidy, tetracykliny, tamoxifen, estrogeny v dávkách vyšších než ty, které se používají k hormonální substituci, anabolické steroidy, kyselina valproová a další známé hepatotoxiny) po dobu delší než 2 týdny v 6. měsíce před randomizací
• Současné užívání antikoagulační léčby (nezahrnuje protidestičkové látky, jako je aspirin nebo klopidogrel)
• Počet krevních destiček pod 150 000 /mm3 během 90 dnů od randomizace
• Anamnéza onemocnění, které způsobují zvýšené riziko krvácení, včetně hemofilie A, hemofilie B, von Willebrandovy choroby nebo jiných nedostatků srážecích faktorů.
• Předcházející nebo plánovaná (během studie) bariatrická operace (např. gastroplastika, roux-en-Y bypass žaludku)
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako HbA1c 9,5 % nebo vyšší během 60 dnů před randomizací

• Klinické známky jaterní dekompenzace definované přítomností kterékoli z následujících abnormalit:

  • Sérový albumin méně než 3,2 g/dl
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než 1,3
  • Přímý bilirubin vyšší než 1,0 mg/dl
  • Anamnéza jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie

• Důkazy jiných forem chronického onemocnění jater:

  • Hepatitida B definovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
  • Hepatitida C definovaná přítomností RNA viru hepatitidy C (HCV).
  • Důkaz probíhajícího autoimunitního onemocnění jater, jak je definováno kompatibilní histologií jater
  • Primární biliární cirhóza definovaná přítomností alespoň 2 z těchto kritérií (i) Biochemický důkaz cholestázy založený hlavně na zvýšení alkalické fosfatázy (ii) Přítomnost antimitochondriálních protilátek (AMA) (iii) Histologický důkaz nehnisavé destruktivní cholangitidy a zničení interlobulárních žlučovodů[1]
  • Primární sklerotizující cholangitida
  • Známá anamnéza Wilsonovy choroby, onemocnění jater alfa-1-antitrypsinem nebo hemochromatózy. Jakýkoli jiný typ onemocnění jater, který je v současné době aktivní, jiný než NASH, jako je onemocnění jater vyvolané léky, rakovina jater nebo obstrukce žlučovodů.
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 400 U/l během 90 dnů od randomizace
• Středně těžké nebo těžké poškození ledvin (sérový kreatinin ≥ 2,0 mg/dl nebo eGFR < 60 mg/ml/1,73 m2)
• Anamnéza diverze žlučových cest nebo známky současné obstrukce žlučových cest
• Známá pozitivita infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní, závažné onemocnění s pravděpodobnou délkou života méně než 5 let
• Zneužívání účinných látek včetně inhalačních nebo injekčních drog v roce před screeningem
• Těhotenství, plánované těhotenství, možnost otěhotnění a neochota používat ≥ 1 účinnou formu(y) antikoncepce během studie, kojení
• Současné užívání léků, které mohou ovlivnit vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích (tj. orlistat nebo cholestyramin)
• Preexistující anamnéza malabsorpce tuku

• Muži s vysokým rizikem rakoviny prostaty, včetně:

  • PSA > ULN na začátku
  • Historie rakoviny prostaty
  • Věk 45 nebo starší s příbuzným prvního stupně (otcem nebo bratrem), u kterého byla v raném věku (mladším než 65 let) diagnostikována rakovina prostaty.
  • Věk 40 nebo starší s více než jedním příbuzným prvního stupně, který měl rakovinu prostaty v raném věku (mladší než 65 let)
• Účast ve studii IND během 30 dnů před randomizací
• Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil dodržování nebo bránil dokončení studie, včetně neschopnosti spolknout léčebné tobolky
• Selhání nebo neschopnost dát informovaný souhlas