Ruksolitinibitutkimus kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajilla, joilla on pitkälle edennyt ihon okasolusyöpä
keskiviikko 4. joulukuuta 2024 päivittänyt: Alexander Z. Wei, MD, Columbia University
Monikeskusvaiheen II tutkimus ruksolitinibistä kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajilla, joilla on pitkälle edennyt ihon okasolusyöpä
Tässä avoimessa, monikeskustutkimuksessa, vaiheen II tutkimuksessa tutkijat ehdottavat ruksolitinibin, suun kautta annettavan JAK1/2:n inhibiittorin, tehokkuuden arvioimista kiinteän elinsiirron saajilla, joilla on pitkälle edennyt cSCC.
Kuuden potilaan turvallisuutta koskevassa aloitusvaiheessa koehenkilöt saavat ruksolitinibia 15 mg kahdesti päivässä (BID).
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) havaitaan 4 viikon kuluttua yhdellä tai harvemmalla potilaalla, tutkimus siirtyy Simonin kaksivaiheisen suunnittelun vaiheeseen 1, jossa kaikki seuraavat potilaat saavat aloitusannoksen ruksolitinibia 15 mg kahdesti vuorokaudessa.
Jos havaitaan enemmän kuin 1 DLT:tä, toista 6 potilaan ryhmää hoidetaan annoksella 10 mg kahdesti vuorokaudessa.
Jos alle 2 DLT:tä havaitaan uudella 10 mg:n annoksella, tutkimus etenee vaiheeseen I käyttämällä tätä annosta; muuten tutkimus keskeytyy.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 5,4 miljoonalla Yhdysvalloissa diagnosoidaan ei-melanooma-ihosyöpä (NMSC) vuosittain, ja ilmaantuvuus lisääntyy ajan myötä.
25 prosenttia on ihon okasolusyöpää (cSCC), jotka vaikuttavat jopa 1 350 000 yksilöön ja johtavat jopa 12 000 kuolemaan vuosittain pelkästään Yhdysvalloissa.
Immunosuppressoidut potilaat ovat erityisen alttiita erittäin aggressiivisen tai katastrofaalisen cSCC:n kehittymiselle.
Immunosuppressiivista hoitoa saavilla potilailla, kuten kiinteiden elinsiirtojen saajilla (SOTR) ja HIV/AIDS-potilailla, on arviolta 60-250-kertainen riski cSCC:n kehittymiseen.
Munuaisten SOTR:issä cSCC edustaa yli 70 % kaikista kehittyvistä pahanlaatuisista kasvaimista, ja ilmaantuvuus on jopa 200 kertaa yleisempi väestössä.
Transplantation jälkeinen cSCC esiintyy nuorempana ja on aggressiivisempi kuin ei-siirtokohortteissa, ja 30 % cSCC:stä uusiutuu yhden vuoden sisällä ja jopa 8 % taudista liittyy etäpesäkkeisiin.
Mediaani eloonjäämisaika metastaasin diagnoosista on 3 vuotta.5
Semiplimabista, anti-PD1-vasta-aineesta, tuli äskettäin ensimmäinen aine, joka on saanut viranomaishyväksynnän edenneen cSCC:n hoitoon; kuitenkin siirteen hylkimisriskin vuoksi immunologisen tarkistuspisteen salpauksen rooli SOTR-populaatiossa on erittäin rajallinen.
Siten, vaikka kirurginen leikkaus on tehokas satunnaisessa cSCC:ssä, on edelleen olemassa suuri tyydyttämätön lääketieteellinen tarve uusille strategioille moninkertaisesti toistuvan, paikallisesti edenneen ja metastaattisen cSCC:n hoitamiseksi ja/tai ehkäisemiseksi, erityisesti immunosuppressoituneilla potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histopatologisesti vahvistettu metastaattisen edenneen ihon okasolusyövän diagnoosi.
- Immunosuppressiota vaatinut kiinteän elimen siirto
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1
- Karnofsky Performance Status Scale (KPS) ≥60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Ei aikaisempaa Janus-kinaasin (JAK) estäjähoitoa
- Riittävä elinten toiminta
- Kaikkien aiemman systeemisen hoidon kliinisesti merkittävien toksisuuksien on oltava ≤ asteen 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa, joka voi olla ≤ asteen 2).
- Koehenkilöiden on suostuttava ottamaan tuumoribiopsiat, kunnes biopsiat on otettu 10 koehenkilöltä (eli biopsiat vaaditaan vähintään 10 ensimmäiseltä tutkimukseen osallistuneelta koehenkilöltä tai kunnes tavoite on 10 tutkimusbiopsiaa). Koehenkilöt, joille biopsia ei ole teknisesti mahdollista tai jotka johtaisi tutkijan mielestä kohtuuttomaan riskiin, voidaan vapauttaa biopsiavaatimuksesta keskustelemalla päätutkijan kanssa.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
Riittävä luuytimen toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000 /mm3
- Verihiutalemäärä ≥50 000/mm3
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (ei vaadi verensiirtoa viimeisen 2 viikon aikana)
Poissulkemiskriteerit:
- Viimeisestä systeemisen kemoterapian tai immunoterapian annoksesta ja ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta on oltava kulunut vähintään 21 päivää.
- Viimeisestä sädehoitoannoksesta ja ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta on oltava kulunut vähintään 14 päivää.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu JAK-estäjillä.
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkimusaineita.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus äskettäin vähintään 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta leikkauspaikkaa verisuonten pääsyä varten.
- Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat ruksolitinibin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia tai kasvavia aivometastaaseja. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, jotka on hoidettu ja jotka ovat pysyneet vakaina vähintään kuukauden ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat kelvollisia.
- Samanaikainen voimakkaiden CYP3A4- tai CYP3A4-substraattilääkkeiden käyttö kapealla terapeuttisella alueella 14 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Luettelo vahvoista CYP3A4- ja 2C8-inhibiittoreista ja indusoijista löytyy liitteestä A.
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ruksolitinibin kanssa saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
- Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, jotka tarvitsevat antiviraalista hoitoa.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Potilaat, joita hoidetaan aktiivisesti toisen pahanlaatuisuuden vuoksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruksolitinibi
Kuuden potilaan turvallisuuteen perehtyneessä tutkimuksessa koehenkilöt saavat 15 mg ruksolitinibia kahdesti päivässä (BID). Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) havaitaan 4 viikon kuluttua yhdellä tai harvemmalla potilaalla, tutkimus siirtyy Simonin kaksivaiheisen suunnittelun vaiheeseen 1, jossa kaikki seuraavat potilaat saavat aloitusannoksen ruksolitinibia 15 mg kahdesti vuorokaudessa. Koehenkilöillä on säännöllisesti suunniteltuja tutkimuskäyntejä kliiniseen paikkaan kahden ensimmäisen syklin päivänä 1 ja päivänä 15 (± 3 päivää) ja sitten jokaisen seuraavan syklin päivänä 1 (± 3 päivää) (aloitussykli 3), joissa turvallisuusarvioinnit , mukaan lukien laboratorioarvioinnit, elintoiminnot ja fyysiset tutkimukset. |
Ruksolitinibia annetaan suun kautta kahdesti vuorokaudessa kunkin 28 päivän jakson aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: ensimmäisten 24 viikon aikana tutkimushoidon aloittamisesta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on parhaaksi vasteeksi määritelty kokonaisvaste, joka vahvistetaan ≥ 4 viikon kuluttua RECIST v1.1 -kriteereillä.
Reaktiot määritellään seuraavasti: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
(Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
|
ensimmäisten 24 viikon aikana tutkimushoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
|
Progression-free survival (PFS) (elossa ilman pitkälle edennyttä ihon levyepiteelisyövän (cSCC) todennäköisyyttä arvioidaan
|
Jopa 14 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 17 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta, jonka sairautta sairastavat ovat edelleen elossa.
|
Jopa 17 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander Wei, MD, Associate Professor of Medicine at the Columbia University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 4. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 19. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAT5353
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .