Estudio de ruxolitinib en receptores de trasplante de órgano sólido con carcinoma de células escamosas cutáneas avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histopatológicamente de carcinoma epidermoide cutáneo avanzado metastásico.
• Historia de trasplante de órgano sólido que requiere inmunosupresión
• Edad ≥ 18 años
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
• Escala de estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥60%, Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
• Sin tratamiento previo con inhibidores de la quinasa Janus (JAK)
• Función adecuada del órgano
• Todas las toxicidades clínicamente significativas de la terapia sistémica previa deben ser ≤ grado 1 (con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica, que pueden ser ≤ grado 2).
• Los sujetos deben aceptar someterse a biopsias tumorales hasta que se hayan obtenido biopsias de 10 sujetos (es decir, se requieren biopsias en al menos los primeros 10 sujetos inscritos, o hasta que se obtenga la meta de 10 biopsias del estudio). Los sujetos en los que una biopsia no sea técnicamente factible o en los que resulte en un riesgo inaceptable en opinión del investigador, pueden estar exentos del requisito de la biopsia con la discusión con el investigador principal.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
• Capacidad para tomar medicamentos orales.

• Función adecuada de la médula:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000 /mm3
  • Recuento de plaquetas ≥50.000/mm3
  • Hemoglobina ≥8.0g/dL (no requirió transfusión en las últimas 2 semanas)

Criterio de exclusión:

• Deben haber transcurrido al menos 21 días desde la última dosis de quimioterapia o inmunoterapia sistémica y la primera dosis del fármaco del estudio.
• Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la última dosis de radioterapia y la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con un inhibidor de JAK.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación al mismo tiempo.
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor reciente dentro de un mínimo de 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de la colocación quirúrgica para el acceso vascular.
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ruxolitinib.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o en crecimiento. Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales que han sido tratados y se han mantenido estables durante al menos un mes antes del inicio de la terapia del estudio.
• Uso simultáneo de fármacos sustrato CYP3A4 o CYP3A4 potentes con un rango terapéutico estrecho dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo, antes del inicio del fármaco del estudio. En el Apéndice A se puede encontrar una lista de inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 y 2C8.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con ruxolitinib. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula.
• Sujetos con hepatitis B o C activa conocida, o hepatitis B o C crónica que requieran tratamiento con terapia antiviral.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes en tratamiento activo por una segunda neoplasia maligna.