Studie av Ruxolitinib hos mottakere av solid organtransplantasjon med avansert kutan plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk bekreftet diagnose av metastatisk avansert kutant plateepitelkarsinom.
• Historie med solid-organtransplantasjon som krever immunsuppresjon
• Alder ≥ 18 år
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
• Karnofsky Performance Status Scale (KPS) ≥60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Ingen tidligere behandling med Janus kinase (JAK) hemmere
• Tilstrekkelig organfunksjon
• All klinisk signifikant toksisitet fra tidligere systemisk behandling må være ≤ grad 1 (med unntak av alopecia og perifer nevropati, som kan være ≤ grad 2).
• Forsøkspersonene må godta å gjennomgå tumorbiopsier inntil biopsier er oppnådd fra 10 forsøkspersoner (dvs. biopsier er påkrevd i minst de første 10 påmeldte forsøkspersonene, eller inntil et mål på 10 studiebiopsier er oppnådd). Forsøkspersoner hvor en biopsi ikke er teknisk mulig eller som ville resultere i uakseptabel risiko etter utrederens oppfatning, kan unntas fra biopsikravet med diskusjon med hovedetterforskeren.
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder
• Evne til å ta orale medisiner

• Tilstrekkelig margfunksjon:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 /mm3
  • Blodplateantall ≥50 000/mm3
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (ikke krevd transfusjon de siste 2 ukene)

Ekskluderingskriterier:

• Minst 21 dager må ha gått siden siste dose av systemisk kjemoterapi eller immunterapi og første dose studiemedisin.
• Det må ha gått minst 14 dager siden siste strålebehandlingsdose og første dose studiemedisin.
• Pasienter som tidligere har vært behandlet med en JAK-hemmer.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler samtidig.
• Pasienter som nylig har hatt større operasjoner innen minimum 4 uker før studiebehandlingen startet, med unntak av kirurgisk plassering for vaskulær tilgang.
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ruxolitinib.
• Pasienter med symptomatiske eller voksende hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser som har blitt behandlet og holdt seg stabile i minst én måned før oppstart av studieterapi er kvalifisert.
• Samtidig bruk av sterke CYP3A4- eller CYP3A4-substratmedisiner med et smalt terapeutisk område innen 14 dager eller 5 medikamenthalveringstider, avhengig av hva som er lengst, før start av studiemedikamentet. En liste over sterke CYP3A4- og 2C8-hemmere og induktorer finnes i vedlegg A.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med ruxolitinib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Personer med kjent aktiv hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som trenger behandling med antiviral terapi.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter som blir aktivt behandlet for en ny malignitet.