Studie zu Ruxolitinib bei Empfängern solider Organtransplantationen mit fortgeschrittenem kutanem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch gesicherte Diagnose eines metastasierten fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms der Haut.
• Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte
• Alter ≥ 18 Jahre
• Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• Karnofsky Performance Status Scale (KPS) ≥60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Keine vorherige Therapie mit Januskinase (JAK)-Inhibitoren
• Ausreichende Organfunktion
• Alle klinisch signifikanten Toxizitäten aus einer vorherigen systemischen Therapie müssen ≤ Grad 1 sein (mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie, die ≤ Grad 2 sein können).
• Die Probanden müssen zustimmen, sich Tumorbiopsien zu unterziehen, bis Biopsien von 10 Probanden erhalten wurden (d. h. Biopsien sind mindestens bei den ersten 10 eingeschriebenen Probanden erforderlich oder bis ein Ziel von 10 Studienbiopsien erreicht ist). Patienten, bei denen eine Biopsie technisch nicht durchführbar ist oder bei denen nach Ansicht des Prüfarztes ein nicht akzeptables Risiko entstehen würde, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt von der Biopsiepflicht ausgenommen werden.
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen

• Ausreichende Markfunktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 /mm3
  • Thrombozytenzahl ≥50.000/mm3
  • Hämoglobin ≥8,0 g/dl (in den letzten 2 Wochen keine Transfusion erforderlich)

Ausschlusskriterien:

• Seit der letzten Dosis der systemischen Chemotherapie oder Immuntherapie und der ersten Dosis des Studienmedikaments müssen mindestens 21 Tage vergangen sein.
• Seit der letzten Dosis der Strahlentherapie und der ersten Dosis des Studienmedikaments müssen mindestens 14 Tage vergangen sein.
• Patienten, die zuvor mit einem JAK-Inhibitor behandelt wurden.
• Patienten, die gleichzeitig andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten, die sich kürzlich einer größeren Operation innerhalb von mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung unterzogen haben, mit Ausnahme der chirurgischen Platzierung für den Gefäßzugang.
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ruxolitinib zurückzuführen sind.
• Patienten mit symptomatischen oder wachsenden Hirnmetastasen. Patienten mit Hirnmetastasen, die behandelt wurden und mindestens einen Monat vor Beginn der Studientherapie stabil geblieben sind, sind teilnahmeberechtigt.
• Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4- oder CYP3A4-Substrat-Medikamente mit einer engen therapeutischen Breite innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was länger ist, vor Beginn des Studienmedikaments. Eine Liste starker CYP3A4- und 2C8-Hemmer und -Induktoren finden Sie in Anhang A.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Ruxolitinib nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden.
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C oder chronischer Hepatitis B oder C, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie benötigen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, die aktiv wegen einer zweiten Malignität behandelt werden.