Studio di Ruxolitinib nei destinatari di trapianto di organi solidi con carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istopatologicamente confermata di carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico avanzato.
• Storia di trapianto di organi solidi che richiede immunosoppressione
• Età ≥ 18 anni
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
• Karnofsky Performance Status Scale (KPS) ≥60%, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Nessuna precedente terapia con inibitori della Janus chinasi (JAK).
• Adeguata funzionalità degli organi
• Tutte le tossicità clinicamente significative derivanti da una precedente terapia sistemica devono essere di grado ≤ 1 (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica, che possono essere di grado ≤ 2).
• I soggetti devono accettare di sottoporsi a biopsie tumorali fino a quando le biopsie non sono state ottenute da 10 soggetti (ovvero, le biopsie sono richieste almeno nei primi 10 soggetti arruolati o fino a quando non si ottiene un obiettivo di 10 biopsie dello studio). I soggetti nei quali una biopsia non è tecnicamente fattibile o nei quali, secondo il parere dello sperimentatore, comporterebbe un rischio inaccettabile, possono essere esentati dall'obbligo di biopsia previa discussione con lo sperimentatore principale.
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile
• Capacità di assumere farmaci per via orale

• Adeguata funzione midollare:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000 /mm3
  • Conta piastrinica ≥50.000/mm3
  • Emoglobina ≥8,0 g/dL (non necessita di trasfusione nelle ultime 2 settimane)

Criteri di esclusione:

• Devono essere trascorsi almeno 21 giorni dall'ultima dose di chemioterapia o immunoterapia sistemica e dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dall'ultima dose di radioterapia e dalla prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con un inibitore JAK.
• Pazienti che stanno ricevendo contemporaneamente altri agenti sperimentali.
• Pazienti che hanno subito di recente un intervento chirurgico maggiore entro almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del posizionamento chirurgico per l'accesso vascolare.
• Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ruxolitinib.
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o in crescita. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali che sono stati trattati e sono rimasti stabili per almeno un mese prima dell'inizio della terapia in studio.
• - Uso concomitante di forti farmaci substrato del CYP3A4 o del CYP3A4 con un intervallo terapeutico ristretto entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'inizio del farmaco in studio. Un elenco di potenti inibitori e induttori di CYP3A4 e 2C8 è disponibile nell'Appendice A.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con ruxolitinib. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Soggetti con epatite B o C attiva nota o epatite B o C cronica che richiedono trattamento con terapia antivirale.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti in trattamento attivo per una seconda neoplasia.